Понятие об аллергии. Аллергены. Механизмы аллергических реакций. Аллергические заболевания и их профилактика.

Аллергия — состояние измененной иммунологической реак­тивности организма в виде повышения его чувствительности к экзо- и эндогенным антигенам.

Причиной аллергии могут быть самые различные вещества (аллергены), вызывающие в организме иммунный ответ гумо­рального или клеточного типа, который сопровождается по­вреждением собственных тканей организма.

Аллергеномназывают вещество антигенной или гаптеннойприроды, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергическую реакцию. Сенсибилизация — повышение чув­ствительности организма к воздействию какого-либо фактора внешней или внутренней среды.

По происхождению аллергены делят на экзогенные и эндо­генные.

Экзогенные аллергены могут быть инфекционной и неин­фекционной природы. Инфекционныеаллергены представляют собой компоненты бактерий, вирусов, грибов, простейших или паразитов, а также продукты их жизнедеятельности. К неинфек­ционным аллергенам относят вещества растительного или жи­вотного происхождения (например, пыльца растений, шерстьживотных), многие лекарственные препараты, некоторые про­дукты питания (отдельные морепродукты, яичный белок), прос­тые химические вещества (никель, хром, ряд красителей).

Эндогенные аллергены делятся на естественные, или пер­вичные (антигены "забарьерных" тканей), и приобретенные, или вторичные. Приобретенные эндоаллергены могут быть не­инфекционными (например, ожоговые или холодовые) и ин­фекционными (комплексы веществ инфекционного проис­хождения с клеточными или тканевыми структурами собствен­ного организма).

Выделяют три основные стадии патогенеза аллергических реакций:

1) иммунологическую;

2) биохимическую (патохимическую);

3) патофизиологическую, или конечную, стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия включает первичный контакт ор­ганизма с антигеном (аллергеном), выработку соответству­ющих антител или иммунных Т-лимфоцитов (сенсибилиза­цию) и при повторном поступлении аллергена в организм -иммунное взаимодействие антиген — антитело или антиген — Т-лимфоцит. Первое введение (попадание) антигена называют сенсибилизирующим, повторное — разрешающим.

Биохимическая, или патохимическая, стадия начинается с момента взаимодействия антиген — антитело. Это приводит к появлению в тканях и крови так называемых медиаторов аллер­гии — веществ, которые вызывают множественные нарушения функций и повреждение тканей.

Медиаторы аллергических реакций немедленного типа вы­брасываются из тучных клеток и базофилов при их дегрануля-ции (гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены, гепа­рин, фактор активации тромбоцитов, активные кислородные радикалы и т.д.). Они образуются в результате активации систе­мы комплемента, свертывающей и фибринолитической систем крови, тканевых протеолитических систем (протеолитические ферменты, брадикинин, катепсины, гиалуронидаза и т.д.).

Медиаторы аллергических реакций замедленного типа (ци-токины или лимфокины) синтезируются Т-лимфоцитами. С их помощью Т-лимфоциты регулируют функции других клеток, усиливая или ослабляя миграцию макрофагов и нейтрофилов, синтез антител В-клетками, функции других Т-лимфоцитов.

Патофизиологическая стадия, или стадия функциональных и структурных нарушений, может быть обусловлена непосредственным повреждающим действием антител или сенсибили­зированных лимфоцитов, а также — дисрегуляторными эффек­тами медиаторов аллергии. В различных органах и системах мо­гут развиваться самые разнообразные нарушения.

Так, действие гистамина и серотонина, брадикинина и дру­гих вазоактивных медиаторов аллергических реакций немед­ленного типа на систему кровообращения может приводить к нарушению работы сердца, резкому падению сосудистого тону­са и системного АД, спазму легочных сосудов, повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, транссу­дации тканевой жидкости с образованием отека пораженного органа.

Действие указанных веществ сопровождается нарушением функции дыхательной системы. В результате сокращения глад­кой мускулатуры бронхов развивается сильныйбронхоспазм, сопровождающийся приступом удушья. Отек слизистой верх­них дыхательных путей (отек гортани) может привести к ас­фиксии. Под влиянием медиаторов аллергии развивается спазм мускулатуры ЖКТ, приводящий к появлению болей в животе.

Выброс или образование медиаторов аллергии приводит к нарушению активности свертывающей, противосвертываю-щей и фибринолитических систем крови. Суммарный эффект этих нарушений неодинаков в различных сосудах. Так, при ана­филактическом шоке кровь, полученная из крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в сосудах микроциркуляторного русла наблюдается тромбоз.

Биологически активные вещества — медиаторы аллергии оказывают существенное влияние на функцию нервных окон­чаний и всей нервной системы. Так, гистамин и другие медиа­торы аллергии вызывают чувства боли, зуда, жжения и т.д. Под влиянием патологической афферентации от рецепторов кожи, слизистых оболочек, баро- и хеморецепторов сосудов и т.д., острой гипотензии и нарушения легочной вентиляции функ­ции ЦНС при развитии аллергических реакций существенно нарушаются, вплоть до развития шока.

Стадия функциональных и структурных нарушений при ал­лергических реакциях замедленного типа проявляется чаще всего в виде воспаления, сопровождающегося миграцией лей­коцитов и инфильтрацией клетками пораженного органа или ткани. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержа-щих антиген, а вырабатываемые другими Т-лимфоцитами ме-диаторы-лимфокины активируют миграцию макрофагов и дру­гих лейкоцитов в очаг повреждения для последующего фагоци­тоза погибших клеток. При этом развиваются нарушения мик­роциркуляции, характерные для воспаления.

Виды аллергических реакций.Выделяют аллергические реак­ции, или гиперчувствительность, немедленного типа и замед­ленного типа. В настоящее время принято (согласно Кумбсу и Джеллу) выделять четыре типа аллергических реакций.

Тип I— анафилактические реакции. Различают общую (ана­филактический шок) и местную анафилаксию, или атопию(крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиаль­ная астма, сенная лихорадка). Антитело фиксировано на туч­ных клетках и базофилах, антиген поступает извне. Результа­том взаимодействия AT—ATявляется дегрануляция тучных кле­ток и выброс медиаторов аллергии. При этом действие медиа­торов аллергии может затрагивать весь организм, приводя к резкому падению АД, затруднению дыхания, нарушению мик­роциркуляции и т.д. Такая клиническая картина характерна для анафилактического шока. Анафилактический шок возни­кает при повторном парентеральном введении антигена. Часто анафилактический шок вызывается лекарственными препара­тами, такими как антибиотики (пенициллин), местные анесте­тики (типа новокаина) и т.д.

При атопии антитела преимущественно фиксируются на тучных клетках кожи и слизистых оболочек. Поэтому их дегра­нуляция приводит к локальному высвобождению медиаторов аллергии и преимущественному поражению кожи и слизистых. Клиническими проявлениями атопических реакций являются поллинозы.

Тип II— реакции цитолиза. Антиген является компонентом клетки или фиксирован на ней. Антитела поступают в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого по­вреждающего действия ATна клетки, несущие антиген. Проис­ходит также активация системы комплемента, разрушающего клетки, и реакция фагоцитоза, удаляющего поврежденные или разрушенные клетки. Проявлением реакций данного типа яв­ляются иммунныецитопении и эритробластоз плода при резус-конфликте.

Тип III— иммунокомплексные реакции. Образование комп­лекса AT—ATпроисходит в крови и межклеточной жидкости.

Дальнейшая судьба комплексов зависит от их размера. Крупные нерастворимые комплексы фагоцитируются, тогда как мелкие, растворимые (циркулирующие) — проникают между эндотели-альными клетками кровеносных сосудов и откладываются на субэндотелиальной базальной мембране. Дальнейшая актива­ция комплемента вызывает острое местное воспаление сосудис­той стенки (васкулит), сопровождающееся повреждением ба­зальной мембраны сосудов. Данный патогенез характерен, на­пример, для гломерулонефрита. Болезни иммунных комплек­сов, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие, при которых антигены имеют эндогенное происхождение и не могут быть удалены из организма. Проис­ходит повреждение не только базальной мембраны сосудов, но и соединительной ткани суставов, сердца, мышц и кожи.

Тип IV—реакции гиперчувствительности замедленного типа.С антигеном (экзо- или эндогенным) взаимодействуют Т-лимфоциты. Проникая в ткани даже в небольшом количестве, Т-лимфоциты-киллеры способны разрушать соответствующий ан­тиген, значительно превосходящий их в количественном отно­шении. Это достигается за счет регуляторных эффектов лимфо-кинов, обеспечивающих уничтожение антигена другими лейко­цитами или реакцией воспаления с нарушением микроциркуля­ции. Так, отторжение трансплантата достигается не столько уничтожением его клеток Т-киллерами, сколько формировани­ем тромбов в приносящих сосудах и капиллярах. Реакции гипер­чувствительности замедленного типа лежат в основе таких забо­леваний, как контактный дерматит, туберкулез, а также реакций трансплантационного иммунитета. Морфологически они обыч­но проявляются гранулематозным воспалением.

Для предотвращения аллергических реакций проводят десенсибилизацию организма. Существуют следующие виды десенсибилизации: 1) иммунная толерантность к антигену мо­жет быть вызвана в эмбриональном периоде или сразу после рождения введением данного антигена. У взрослого человека тгого можно достичь введением очень больших доз раствори­мого антигена (данный способ практически не применяется);.'2.) иммуносупрессивная терапия проводится с целью подавле­ния выработки антител или сенсибилизированных Т-лимфоци-го1). Применяется при аутоиммунных заболеваниях и при фансплантации органов; 3) специфическая десенсибилизацияно Безредко (вводят небольшие дозы антигена через определенные промежутки времени, при этом происходит постепен­ное связывание антител и инактивация медиаторов аллергии); 4) предотвращение выброса медиаторов аллергии или блокада их эффектов. Достигается путем назначения таких препаратов, как интал, антигистаминных препаратов, местного или систем­ного применения глюкокортикостероидов и т.д.