Всасывание лекарственных веществ

При всех путях введения лекарственные вещества должны проникать (всасываться, резорбироваться) через разнообразные биологические мембраны. В настоящее время наиболее распространенной считается жидкомозаичная модель мембраны. Согласно этой модели, в основе мембраны лежит биослой липидов, в котором «плавают» отдельные белковые молекулы. Липиды внутри такой мембраны находятся в жидком состоянии. Через такие мембраны, лекарственные вещества, питательные, биологически активные и другие, резорбируются из желудочно-кишечного тракта в кровь, из крови - в межклеточное пространство, из межклеточного пространства - внутрь клетки и обратно.

Различают следующие основные механизмы (способы) всасывания лекарственных веществ: пассивная (простая) диффузия; облегченная диффузия (фильтрация); активный транспорт и пиноцитоз.

Пассивная диффузия – это движение частиц вещества из зоны большой концентрации в зону меньшей концентрации (по градиенту концентрации) через биомембрану. С участием пассивной диффузии транспортируются лекарственные вещества, являющиеся слабыми органическими кислотами и слабыми органическими основаниями. Путем пассивной диффузии всасываются в основном липофильные вещества. Чем выше липофильность, тем легче вещества проникают через мембрану, чем выше разность концентрации по одну и другую стороны биомембраны, тем активнее протекает диффузия.

Облегченная диффузия – транспорт лекарственных веществ через биомембраны и поры в них по градиенту концентрации при помощи специфических переносчиков. Механизм облегченной диффузии состоит в присоединении молекулы вещества к наиболее комплементарному центру транслоказы (белок переносчик + молекула лекарственного вещества) и открывание гидрофильного канала с последующим освобождением молекулы фармакологического вещества по другую сторону мембраны.

Активный транспорт – перенос лекарственных веществ возможен против градиента концентрации с затратой биоэнергии (АТФ). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов и др.

Пиноцитоз – это абсорбция, осуществляемая путем выпячивания (инвагинации) клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли), который заполнен межклеточной жидкостью с молекулами лекарственного вещества. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стенке клетки и путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. С помощью пиноцитоза происходит транспортирование молекул лекарственных веществ через цитоплазму эпителия клеток кишечника в кровь и из межклеточного пространства – в цитоплазму клеток тканей.

Приведенные механизмы проникновения веществ через мембрану являются универсальными и имеют значение не только для всасывания, но и для их распределения в организм и выведения из него.

Таким образом, при любом механизме всасывания лекарственного вещества из просвета кишечника его молекулы через эпителиальные клетки попадают в кровь и разносятся по организму. При резорбции из межклеточного пространства лекарственные вещества могут взаимодействовать с рецепторами цитоплазматической мембраны и регенерировать определенный стимул или проникать в цитоплазму клетки и там взаимодействовать с комплементарными макромолекулами опять же с генерированием определенного стимула. Другая часть веществ, поступивших в клетку, используется ею для биосинтеза собственных компонентов.

Взаимосвязанной функцией с резорбцией является функция выведения, экскреция лекарственных веществ или их метаболитов из организма. Выведение начинается, естественно, из цитоплазмы клетки в межклеточное пространство, откуда оно поступает в капиллярную систему венозной крови клеток секреторно-экскреторных органов и выделяется из организма.