СИСТЕМА ИММУНИТЕТА МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Основная функция иммунной системы (ИС) – сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловлено проникновением в организм чужеродных антигенов или спонтанной мутацией. ИС по структуре многокомпонентна, но функционально выступает как единое целое, определяя клеточное и гуморальное постоянство организма. Основной рабочий орган ИС – лейкоцит, а ее специфических реакций – лимфоцит.

Клетки иммунной системы представлены В-лимфоцитами, Т-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, базофилами, эозинофилами, тучными, эпителиальными клетками и фибробластами.

Формирование иммунокомпетентных клеток начинается в костном мозге, имеющем массу около 3 кг. В нем из полипотентной стволовой клетки формируются все циркулирующие в крови форменные элементы, в том числе лейкоциты. В норме в периферической крови взрослого человека число лейкоцитов колеблется от 4,90±0,26 до 6,53±0,25 10⁹ /л.

В крови циркулирует 5 типов лейкоцитов, которые с позиции иммунологии можно разделить на фагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты) и иммуноциты (лимфоциты).

Морфологически лейкоциты разделяются на полиморфноядерные лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) и мононуклеары (лимфоциты и моноциты). Особенность полиморфноядерных лейкоцитов — наличие в цитоплазме нескольких гранул, почему они и получили название «гранулоциты». В отличие от эритроцитов и тромбоцитов полиморфноядерные лейкоциты в крови – временные представители, ибо их главная функция — фагоцитоз — осуществляется в тканях. Группу фагоцитов составляют микрофагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) и мононуклеарные фагоциты (моноциты, макрофаги).

Созревшие фагоциты из костного мозга поступают в кровоток, где находятся только несколько часов, а дальше поступают в ткани и там функционируют несколько дней. Нейтрофилы быстро покидают и костный мозг, и кровь. Моноциты из кровотока поступают в ткани, где дифференцируются на различного вида макрофаги с продолжительностью жизни от нескольких месяцев до нескольких лет.

Лимфоциты также первоначально образуются в костном мозге, откуда поступают в кровь. В отличие от фагоцитов они живут дольше и могут циркулировать многократно между лимфатической системой и кровотоком.

Нейтрофилы и моноциты выполняют роль фагоцитов, эозинофилы и базофилы организуют очаг воспаления, лимфоциты — основной рабочий орган н специфических иммунных реакциях. Нейтрофилы,базофилы и эозинофилы играют определенную роль в фагоцитозе условно-патогенных бактерий, развитии аллергий. Активированной формой базофилов являются т.н. тучные клетки, их также называют тканевыми базофилами. Они принимают участие в иммунном ответе аллергического характера.

НЕЙТРОФИЛЫ Зрелые (полиморфноядерные) нейтрофилы (гранулоциты диаметром 9-12 мкм) имеют сегментарное ядро с 2-5 долями, в их цитоплазме содержится несколько сот гранул, включающих и себя в основном ферменты лизоцим (мурамидаза) и лактоферин. В цитоплазме также имеется несколько больших азурофильных гранул, являющихся типичными лизосомами, содержащими миелопероксидазу, лизоцим, кислые гидролазы и ряд других бактерицидных протеинов.

В норме и периферической крови взрослого человека на долю нейтрофилов приходится 57-80% от общего количества лейкоцитов. Абсолютное количество нейтрофилов колеблется в пределах 2-6 х 10¹⁰/л, в среднем 4500 клеток в 1 мкл , и имеет незначительные колебания в течение жизни. Поступившие из костного мозга нейтрофилы в крови находятся около 6 часов, после чего переходят в ткани, где функционируют 3-5 дней

Основная функция нейтрофилов – киллинг бактерий. Нейтрофил фагирует бактерии вместе с окружающей средой. Фагоцитоз усиливается, если бактерии покрыты иммуноглобулинами (опсонизация) или СЗв-компонентом комплемента. Опсонизация содействует прикреплению бактерий к специфическому IgG или рецепторам комплемента на поверхности нейтрофила. У нейтрофилов имеются Fc и Сз-рецепторы. В иммунных реакциях нейтрофилы расщепляют иммуноглобулины до Fc и Fab, которые выступают как избирательные факторы хемотаксиса В-лимфоцитов. Нейтрофилы также выделяют митоген, активирующий бластную трансформацию В-лимфоцитов.

Фагоцитоз стимулирует ряд метаболических процессов внутри самих нейтрофилов, обеспечивающих киллинг поглощенных микробов. Так, цитоплазменные гранулы соединяются с фагоцитной вакуолью, в которую они впрыскивают свое содержимое, чем подвергают бактерии широкому ряду воздействий ферментов и катионных белков. Но так как эти механизмы не обеспечивают полное уничтожение всех бактерий, киллинг завершают перекись водорода и кислородные радикалы, такие как гипероксид, простой кислород, гидрооксилы ионов, обладающие высокой токсичностью. Этот тип реакций называется респираторным взрывом, или взрывом оксидантного метаболизма. Он способствует изменению мембран нейтрофилов, необходимого во время фагоцитоза. Процесс переваривания завершается действием многочисленных ферментов, поступающих в вакуоль, в том числе высвобождающихся из содержимого гранул дегенерирующих нейтрофилов.

Количество нейтрофилов увеличивается при гнойной инфекции, так как они принимают участие в уничтожении многих гноеродных бактерий, в частности кокков; их число снижается (нейтропения, агранулоцитоз) при некоторых вирусных заболеваниях, действии токсических веществ и др.

ЭОЗИНОФИЛЫ обладают меньшей фагоцитарной активностью, менее подвижны.В периферической крови содержится не более 1% всей популяции эозинофилов, живут они в кровотоке не более 10 часов, после чего поступают в ткани и осуществляют там свои защитные функции в течение 1-2 дней, затем погибают. Их роль – регуляция сосудисто-инфильтративной фазы воспаления через контроль выделения гистамина и других биологически активных веществ базофилами и тучными клетками. Эозинофилы нейтрализуют избыточно выброшенный гистамин.

БАЗОФИЛЫв крови человека составляют около 0,5 % всей популяции лейкоцитов. Из костного мозга созревшие базофилы поступают в кровоток, затем в ткани, где их функция сводится к выделению биологически активных веществ гистамина, серотонина, тетрапептидов и др.

МОНОЦИТЫ — основные клетки моноцитарно-макрофагальной системы (СМФ), предшественники тканевых макрофагов. Дифференцировка идет по стадиям: монобласт — промоноцит — моноцит крови — тканевой макрофаг. Образуются моноциты в костном мозге, после чего поступают в кровь, но быстро покидают ее и в тканях под названием макрофаги выполняют свою эффекторную функцию. Особенно много макрофагов в печени, селезенке, легких. Макрофаги дифференцируют на перитонеальные, легочные, купферовские клетки, клетки Лангерганса, мезангиальные клетки почек, остеокласты, клетки микроглии. Макрофаги они участвуют в формировании фагоцитарной реакции, гуморального иммунитета. Важнейшая функция макрофагов — «презентация» антигенов.

Основные функции клеток СМФ:

а) синтез биологически активных веществ, регулирующих образование других иммунокомпетентных клеток;

б) защита от чужеродных веществ путем киллинга и переваривания;

в) роль клеток-«мусорщиков», убивающих и разрушающих собственные поврежденные, дефектные, состарившиеся клетки;

г) киллинг и переваривание собственных клеток, несущих на себе генетически чужеродную информацию (опухолевые клетки и другие мутанты);

д) участие в двухсторонних клеточных регуляторных взаимодействиях с лимфоцитами и представление им чужеродных антигенов.

Макрофаги имеют рецепторы к антигенам (Fc), СЗb-рецепторы, антигены гистосовместимости. Они участвуют как в естественном, так и в специфическом иммунном ответе. На ранней стадии иммунного ответа выполняют функцию презентации антигена (в результате фагоцитоза антиген расщепляется, а его эпитоп выносится на мембрану в комплексе с белком HLA II), а на конечной стадии макрофаг активируется лимфокинами.

ЛИМФОЦИТЫ В периферической крови 1-4х 10⁹/л лимфоцитов, но это составляет не более 1% всех лимфоцитов организма. Все лимфоциты делятся на популяции Т-клеток, В-клеток и 0 (нулевых) клеток.

Т-лимфоциты. Размер 6-6,5 мкм. Округлое, компактное и интенсивно окрашенное ядро и узкий ободок цитоплазмы. Перинуклеарная область выражена слабо или отсутствует. Содержат кислую фосфатазу, нет гликогена, долгоживущие, радиоустойчивы.

Данный тип клеток — основной участник так называемой клеточной формы иммунного реагирования. В отличие от В-лимфоцитов, функция которых реализуется через гуморальные продукты — антитела, Т-лимфоциты разрушают чужеродные клетки (трансплантаты, опухолевые клетки, вирустрансформированные клетки) при непосредственном контакте с данными клеточными формами. Распознавание чужеродных клеток осуществляется антигенраспознающими Т-клеточными рецепторами (ТКР), экспрессирующимися на поверхности Т-лимфоцитов.

Помимо основной, цитотоксической функции, T-клетки осуществляет регуляторное воздействие как на гуморальный, так и на клеточный иммунный ответ, либо усиливая его, когда в реакцию вступают Т-хелперы, либо подавляя, когда проявляется активность Т-супрессоров. Самые начальные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов осуществляются в костном мозге, когда из стволовой кроветворной клетки образуется наиболее ранний предшественник, мигрирующий в тимус. Именно в нем происходят основные днфференцировочные события, приводящие к формированию субпопуляций Т-клеток: цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), Т-хелперов и Т-супрессоров.

Методом клональных антител дифференцируют иммунокомпетентные клетки по качественному составу антигенов на мембранах этих клеток. На Т- и В-лимфоцитах, а также на других иммунокомпетентных клетках выделен ряд дифференцировочных антигенов — CD-маркеры. ЦТЛ и Т-хелперы легко определяются не только функционально, но и по наличию специфических маркеров дифференцировки, или корецепторов: CD8 — у ЦТЛ и CD4 — у Т-хелперов. Хелперы и киллеры/супрессоры являются иммунорегуляторными клетками, а киллеры и эффекторы ГЗТ — эффекторными. Т-киллеры разрушают инфицированные клетки и клетки опухолей. Существует еще субпопуляция естественных коллеров (NK) — большие гранулярные клетки, в гранулах содержится белок перфорин. Последний способен проникать в мембрану клетки-мишени, образуя мембраноатакующий комплекс, вызывающий осмотический «взрыв» и лизис клетки. Ежедневно из тимуса мигрирует в кровь около 2 х 10⁶ клеток, около 70% из них — зрелые Т-лимфоциты. Во вторичных лимфоидных органах (селезенка, лимфатические узлы, органные скопления лимфоидной ткани) уже образуются эффекторные клетки — малые лимфоциты. Уровень иммунокомпетентных клеток в детском возрасте подвержен определенным возрастным изменениям. В дальнейшем показатели более стабильны. В органах иммунной системы Т- и В-клетки рассредоточены неравномерно.

В-лимфоциты. Размер 8,5 мкм. Светлое слабо окрашенное ядро. Перинуклеарная зона хорошо выражена. Содержат щелочную фосфатазу, гликоген, маложивущие, радиочувствительные. Выросты цитоплазмы более выражены, чем у Т-клеток. На клеточной оболочке выявляется большое к-во иммуноглобулиновых рецепторов, которые по структуре представляют мономеры Ig G Основная эффекторная функция этого клеточного типа — участие в формировании гуморального иммунного ответа посредством активной продукции специфических иммуноглобулинов. Значительная часть гистогенеза В-лимфоцитов происходит в костном мозге. Одной из основных характерологических особенностей В-лимфоцитов является наличие поверхностного иммуноглобулина (slg), способного к специфическому распознаванию чужеродного антигена. Взаимодействие В-лимфоцита с антигеном приводит к его антигензависимой дифференцировке по двум направлениям —до активно продуцирующего антитела плазмоцита и к формированию пула В-клеток памяти. В-лимфоциты составляют 15-20% от всех лимфоцитов периферической крови. Стимулированные В-лимфоциты называют плазмоцитами, они вырабатывают иммуноглобулины. В-лимфоциты имеют рецепторы к эритроцитам мышей, Fc иммуноглобулинов, к компоненту комплемента СЗb, к антигенам, к антигенам гистосовместимости. Разделяются на огромное количество клонов. Антиген-распознаюшим рецептором является молекула иммуноглобулина.

Процесс дифференцировки В-лимфоцитов начинается в конце эмбрионального и начальных этапах постнатального периодов, идет в два этапа: антигеннезависимый и антигензависимый. На первом этапе образуются различные по антигенной специфичности клоны клеток, каждый из которых детерминирован к иммунному ответу на строго определенный, специфический для данного клона В-лимфоцитов антиген. Сначала в эмбриональной печени, а затем перемещаясь в костный мозг как центральный орган дифференцировки В-лимфоцитов, из единого предшественника В-клеток под влиянием костномозгового гор- моноподобного пептида идет образование В-лимфоцитов через стадии:

предшественники В-клеток>Пре-В-клетка> В₀-клетка-> В₁клетка-> В_м-клетка > Вg-клетка.

Пре-В-лимфоциты и В₀-лимфоциты еще не способны к иммунному ответу, В_глимфоциты уже заселяют В-зависимые зоны периферических органов иммунной системы и способны отвечать пролиферацией на поликлональные митогены, способны к иммунному ответу, но только на тимуснезависимые антигены с образованием сывороточных IgM. В периферических органах B₁-лимфоциты подвергаются дальнейшей диф- ференцировке в В_м-лимфоциты, способные на иммунный ответ как на тимуснезависимые, так и тимусзависимые антигены с образованием IgM. Дифференцировка В_м-клеток в Вg-клетки обеспечивает способность В-лимфоцитов отвечать на все виды антигенов с образованием IgG. Каждый этап дифференцировки проявляется появлением на поверхности В-клеток мембранных иммуноглобулинов, сначала IgM, затем IgG и IgA с приобретением клеток способности к синтезу соответствующего класса сывороточных иммуноглобулинов. Эти мембранные иммуноглобулины играют роль антигенраспознающих рецепторов.

На завершающей стадии дифференцировки В-лимфоцит на своей мембране несет антигены, рецепторы и маркеры. Благодаря наличию соответствующих рецепторов (С-рецепторы) только В-клетки из всей популяции лимфоцитов способны связывать С4, С5 (неактивные) и СЗв, С4в (активные) компоненты комплемента. Наличие рецепторов к Fc-фрагменту иммуноглобулинов определяет способность связывать молекулы иммуноглобулинов.

Второй этап развития В-лимфоцитов – антигензависимая дифференцировка. Характерен только для тех клонов В-лимфоцитов, которые имеют антигенраспознающие рецепторы, специфичные (комплементарные) для данного вида антигена, его детерминант. Этот этап дифференцировки осуществляется при участии макрофагов (А-клетки) и Т-лимфоцитов. В-лимфоцит трансформируется в активно пролиферирующие бласты (реакция бластной трансформации – РБТЛ), на завершающем этапе превращаясь в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины (антитела). Первоначально идет синтез грубодисперсных менее специфичных IgM, а на конечной фазе иммунного ответа — высокоспецифичных мелкодисперсных IgG. В-лимфоциты отвечают на антигенное раздражение при адекватной иммунной реакции синтезом антител, связывающих эти антигены, конечной фазой этой реакции является лизис микробов. В-лимфоциты также участвуют в аллергических реакциях II (цитотоксические) и III (аллергические реакции Артюса) типов и аутоаллергии.

Плазматические клетки(плазмациты) высокоспециализированные клетки, синтезирующие и секретирующие Ig. Диаметр 10-20 мкм в зависимости от зрелости. Цитоплазма резко базофильна. Вблизи ядра локализуется аппарат Гольджи. Ядро расположено эксцентрично, содержит крупные глыбки хроматина, расположенные в виде спиц в колесе. В цитоплазме – хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть, на мембранах большое количество рибосом

Нулевые клетки (0-клетки, ни В- ни Т-лимфоциты) составляют 5-10% лейкоцитов периферической крови. Их число увеличивается при ряде заболеваний (например, при ревматоидном артрите). Среди нулевых клеток по функциональным характеристикам выделяют естественные киллеры (NK-клетки), эффекторы антителозависимой клеточной цитотоксичности (К-клетки). NK-клетки оказывают цитотоксическое действие при первичном контакте с клеткой, генетически чужеродной клеткаморганизма. В гранулах цитоплазмы этих клеток содержится пептид — цитотоксический фактор натуральных киллеров - перфорин). Они составляют 4-6% всех лимфоцитов. NK-клетки образуются из пре-Т-лимфоцитов в костном мозге. Помимо прямого цитотоксического действия на соматические клетки организма с чужеродной генетической характеристикой NK-клетки секретируют интерлейкины 1 и 2, интерферон, ростовые факторы для В-лимфоцитов.

Фибробластыи эпителиальные клетки являются микроокружением лимфоидных органов, участвуют в локализации микроорганизмов и воспалительных процессов (образование гранулем), вырабатывают фибробластный интерферон.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КЛЕТОК КРОВИ ПО ВИДАМ

Органами ИС являются красный костный мозг, тимус, селезенка, небные миндалины, ЛУ и лимфатические образования кишечника ( в т.ч. пейеровы бляшки, червеобразный отросток) и других органов.

Выделяются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника) и "смешанные" образования, где представлен как лимфо-, так и миелопоэз (костный мозг, селезенка).

Лимфоциты происходят от стволовых клеток костного мозга и дифференцируются в центральных лимфоидных органах: В- лимфоциты — в костном мозге, Т-лимфоциты — в тимусе. Из этих органов они мигрируют по кровеносному руслу в периферическую лимфоидную ткань — лимфатические узлы, селезенку и лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины). Лимфатические сосуды, дренирующие тело, собирают внеклеточную жидкость — лимфу — вместе с рассеянными по телу лимфоцитами и переносят ее в лимфатические узлы. Лимфоциты после некоторого времени пребывания в лимфатических узлах собираются в выносящих, эфферентных, лимфатических сосудах. Из них лимфоциты попадают в результате в основной лимфатический сосуд — грудной проток, откуда вновь возвращаются в кровоток через левую подключичную вену

Органы ИС подразделяются на центральные и периферические, а также выделяют забарьерные органы, куда запрещен доступ иммунокомпетентных клеток (ЦНС, семенники, глаза, паренхима тимуса и при беременности – плод) и внутрибарьерные (кожа).

К центральным относятся

а) вилочковая железа (тимус), в ней происходит созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов, установлено, что чем дольше функционирует виличковая железа, тем дольше живет организм

б) красный костный мозг (medulla ossea rubra), осуществляющий продукцию иммунокомпетентных клеток из стволовой полипотентной клетки.

Особенности центральных органов – инволюция с возрастом, лимфоцитопоэз не зависит от антигенных стимулов, удаление органов ведет к значительным дефектам в ИО.

К периферическим органам относятся селезенка, ЛУ (500-600 отдельных ЛУ), миндалины и скопления лимфоидной ткани, локализованной в полых органах ЖКТ (пейеровы бляшки, аппендикс), дыхательной и мочеполовой систем. Кроме того, лимфоидная ткань диффузно расположена в слизистых оболочках внутренних органов (ЖКТ, бронхи). Периферические органы сохраняются на протяжении всей жизни, лимфоцитопоэз явл. антигензависимым, удаление вызывает не столь значительные изменения.

Сроки закладки органов ИС: 4-5 неделя эмбриогенеза – костный мозг и тимус, 5-6 ЛУ, селезенка, центры размножения в лимфоидных узелках появляются после рождения.

Красный костный мозг (medulla ossea rubra) локализован во внутренней полости трубчатых костей и представляет собой тканевое объединение ретикулярной стромы, плотно упакованных гемопоэтических и лимфоидных клеток, а также разветвленной сети капилляров. Не является непосредственным лимфоидным органом, однако его следует рассматривать как один из центральных органов иммунитета, его главная функция — продукция иммунокомпетентных клеток из полипотентной стволовой клетки.

Тимус(thymus) (вилочковая железа)лимфо-эпителиальный орган расположен у млекопитающих в грудной полости непосредственно за грудиной над сердцем. При рождении весит 10-15 г, макс к 10-12 годам – 40 г, после 30 лет –6 г. Тимус состоит из двух основных долей, которые делятся на более мелкие дольки. Орган в целом и отдельные дольки заключены в соединительнотканную капсулу, внутренняя полость которой включает эпителиальную сеть, заполненную лимфоцитами (другое название лимфоцитов тимуса — тимоциты). В каждой дольке ясно выявляются два слоя: кора с плотной упаковкой малых тимоцитов и мозговое вещество (медуллярный слой), где количество тимоцитов снижено. Тимоциты медуллярного слоя относятся в основном к бластным формам.

Особенностью организации тимуса является наличие двух элементарных структурно-гистологических единиц: фолликулов Кларка и телец Гассаля. Корковый слой построен из фолликулов Кларка, как из отдельных "кирпичиков". Плотно упакованные лимфоциты и расположенные среди них макрофаги окружены эпителиальными клетками, образуя вместе элементарную структурно-гистологическую единицу. В медуллярной зоне наблюдаются свободные от лимфоцитов округлые скопления эпителиальных клеток – телец Гассаля, продуцирующих гормон тимуса — тимозин.

Формирование паренхимы органа происходит за счет миграции в тимус наиболее ранних, коммутированных в сторону Т-клеточного пути развития предшественников — пре-Т-клеток. Свойство органа связано с его способностью к селекции клеток, экспрессирующих Т-клеточный, антигенный рецептор, который распознает собственные антигены гистосовместимости. Тимус – истинно лимфоидное образование. Сопоставление количества тимоцитов, покидающих тимус (8,6-10⁶ в сутки), с тем количеством, которое образуется вновь в то же самое время (30-10⁷-47-10⁷), показывает, что из тимуса выходит лишь 3% вновь образованных клеток. Биологический смысл процесса связан с селекцией клонов клеток, способных взаимодействовать с собственными антигенами гистосовместимости. Гибель клеток в тимусе усиливается при стрессе, гипертермии, рентгеноблучении, длительном голодании, назначении глюкокортикостероидов, АКТГ, больших доз половых гормонов, бактериальных липополисахаридов (пирогенала, продигиозана) и т.д. Это приводит к уменьшению размеров тимуса, инволюции его кортикального слоя. В ответ на гибель клеток усиливается продукция тимозина эпителиальными клетками тимуса, что приводит к активации лимфоцитов в периферических лимфоидных органах.

Гематотимусный барьер ограждает кортикальный слой от взаимодействия с антигеном и обеспечивает антигеннезависимость дифференцировки клеток.

Известен ряд видов патологии тимуса: аплазия, гипоплазия, гиперплазия (тимомегалия), различные опухоли — тимомы (лимфоцитарная, эпителиальная, гранулематозная, лимфоэпителиальная), липома, лимфосаркома и др. Врожденное отсутствие тимуса наблюдается при синдроме Ди-Джорджи (отсутствие или малые размеры тимуса, классические признаки Т-клеточной иммунологической недостаточности, гипокальциемические судороги из-за отсутствия паращитовидных желез, пороки развития сердца, крупных сосудов, лицевого скелета).

Периферические органы иммунитета не являются местом, определяющим дифференцировку стволовых кроветворных элементов по пути формирования Т- и В-клеточных популяций. Данные органы служат для развития иммунного ответа после взаимодействия Т- и В-клеток с антигеном и между собой.

Лимфатические узлы выполняют неспецифическую барьерную функцию — элиминацию микробов из лимфы, они являются местом развития клеточного и гуморального иммунного ответа. Лимфатические узлы, как и тимус, представляют собой истинно лимфоидные образования, расположенные обычно в месте слияния крупных лимфатических сосудов. Размеры узлов у человека колеблются от 3 до 30 мм.

Как и в тимусе, в ЛУ различают корковый слой, расположенный по периферии и организованный в первичные и вторичные фолликулы, и мозговое вещество, находящееся в центре узла. Корковый слой узла есть место концентрации В-клеток. Это — так называемая тимуснезависимая зона, или В-зона. Мозговое вещество представлено относительно слабо упакованными лимфоцитами, плазмоцитами, свободными макрофагами и ретикулярными клетками стромы. Область между корой и мозговым веществом (паракортикальная территория) — место концентрации Т-клеток. В силу этого она получила название тимусзависимой зоны, или Т-зоны. Т-лимфоциты этой зоны являются зрелыми тимуспроизводными клетками с ярко выраженной способностью к киллерной функции. В процессе иммунного ответа в корковом слое появляются вторичные фолликулы, или центры размножения, — место формирования эффекторных иммунокомпетентных В-клеток. В центрах размножения помимо В-лимфоцитов различной степени зрелости хорошо представлены дендритные клетки, входящие в состав стромы, и свободные макрофаги с выраженной фагоцитарной активностью. Подобная близость всех трех типов функционально зрелых клеток создает реальные условия для успешного их взаимодействия при развитии иммунного ответа.

Селезенка.Крупный орган, расположенным в верхней левой части брюшины. Периферическая структура. Размер 153-192 г (дл.10-14, шир.6-10, толщ. 3-4 см). Снаружи окружен соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят поддерживающие перегородки — трабекулы. Характерной чертой строения селезенки является наличие двух гистологически хорошо различающихся участков красной и белой пульпы.

Белая пульпа (мальпигиевы тельца) представляет собой скопление лимфоцитов вокруг эксцентрично расположенного артериального канала. Красная пульпа есть место локализации большого количества эритроцитов, макрофагов, мегакариоцитов, гранулоцитов, лимфоцитов. Белая пульпа и пограничная область между белой и красной пульпой заселяются Т- и В-лимфоцитами, мигрирующими из центральных органов иммунной системы. Они распределяются по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизывающих пульпу артериол, и тимуснезависимой, накапливающей В-лимфоциты. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения, которые образуются в ответ на антигенный стимул.

Лимфоцитами красной пульпы являются Т-клетки, покидающие селезенку через венозные синусы. Плазмоциты этой зоны представляют собой те завершившие дифференцировку В-клетки, которые вышли из зародышевых центров.

Селезенка является лимфоидным органом и фильтрующим аппаратом, в котором осуществляется детоксикация, удаление и деструкция старых и поврежденных эритроцитов, тромбоцитов и других клеток, проводится дифференцировка лимфоцитов, образуются антитело-синтезирующие клетки, тафтсин – тетрапептид, который может повышать миграцию, фагоцитарную активность и продолжительность жизни макрофагов и нейтрофилов, увеличивает цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, стимулирует синтез антител и обучение Т-клеток макрофагами.

Селезенка в большей мере вовлекается в иммунный ответ при внутривенном введении антигена, при интоксикации, бактериемии. Спленэкгомия предотвращает или уменьшает разрушение эритроцитов или тромбоцитов при аутоиммунной или иммунокомплексной патологии, сепсисе, является вынужденным, но в принципе неверным решением. Адсорбция вирусов, бактериальных токсинов на эритроцитах, тромбоцитах ведет к их уничтожению в селезенке. У некоторых больных спленэктомия может угнетать первичный иммунный ответ, повышает склонность к сепсису, развитию абсцессов, тяжелее протекают протозоонозы, повышается катаболизм IgG. В то же время после спленэктомии усиливается отторжение трансплантата, снижается способность к формированию толерантности, уменьшается частота злокачественных новообразований, что связано с усилением клеточного иммунитета и снижением содержания блокирующих антител.

ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ СО СЛИЗИСТЫМИ ПОКРОВАМИ Ткань представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканного футляра.

В тонком кишечнике такие узелки получили название пейеровых бляшек. Лимфоциты этих образований представлены как В-, так и Т-клетками. Продуцирующие антитела плазмоциты и Т-клетки способны проникать в слизистую оболочку кишки, находящуюся в прямом контакте с бляшками. Кроме того, в слизистой находятся фагоцитирующие клетки, которые поглощают патогены, оказавшиеся на эпителиальной слизистой поверхности просвета кишечника. Таким образом, пейеровы бляшки являются эффективным инструментом защиты от проникновения патогена через желудочно-кишечный тракт.

Близки по строению и функции миндалины, расположенные вдоль дыхательного тракта. Небные миндалины осуществляют защиту верхних дыхательных путей от инфекции, снабжают лимфатическую систему по всему организму иммунокомпентными клетками и участвуют в формировании микробной флоры полости рта и носоглотки.

Тимус взаимосвязан с миндалинами. Тимэктомия ведет к гипертрофии миндалин, тонзилэктомия — к атрофии тимуса. Тонзилэктомия ведет также к более частому поражению нижних дыхательных путей, к нарастанию аллергических заболеваний и лимфогранулематоза. Гиперплазия миндалин свидетельствует о местной лимфопролиферативной реакции, гиперпродукции антител. Гипоплазия миндалин характерна для клеточных вариантов иммунологической недостаточности. С инволюцией тимуса с возрастом атрофируются и миндалины. У детей гипертрофия миндалин при наличии признаков клеточной иммунологической недостаточности сочетается с тимомегалией.

Печеньв последние годы стали относить к центральным органам иммунитета. В эмбриональном периоде она является источником первичной популяции В-клеток. Купферовские клетки-макрофаги очищают кровь от токсинов, захватывают и удаляют иммунные комплексы, осуществляют фагоцитоз.

Червеобразный отросток (5-7 см), придаток слепой кишки. В слизистой оболочке имеется большое к-во лимфоидных элементов. В куполе, короне и фолликулах б.к-во микробных клеток. Полагают, что эти микробы способствуют созданию толерантности к нормальной микрофлоре кишок и формированию клонов относительно патогенных видов организмов.

Различные типы организации лимфоцитов обеспечивают наиболее эффективную реакцию лимфоидной (иммунной) системы при встрече с чужеродным антигеном.

Ход работы:

1. Изучить теоретическую часть, ознакомиться с терминами

2. Зарисовать органы иммунитета с изображениями

3. Ответить на вопросы по теме (устно)

4. Решение тестовых задачж выбрать один правильный ответ(устно)

5. Проосмотреть фильм