ДРУГИЕ КИСЛОТНЫЕ И ЩЕЛОЧНЫЕ СИМПТОМЫ
Применяя тот же метод исследования, что и в случае изучения боли, можно обнаружить связь между вариациями интенсивности ряда иных симптомов и вариациями pH мочи. Отмечается как кислотная, так и щелочная, модель зуда. Такие же модели наблюдаются и для головокружения и нарушений слуха. Из психических нарушений, при маниакально-депрессивных состояниях обнаруживаются изменения, которые можно связать с изменениями кислотно-щелочного состояния.
Связь между нарушением дыхания и изменениями кислотно-щелочного состояния оказалась совершенно не такой, какую мы ожидали. Традиционно считается, что затруднения дыхания связаны лишь с увеличением кислотности крови. Однако, наблюдались как кислотная, так и щелочная модели затруднения дыхания, которые можно связать непосредственно с изменениями на тканевом уровне. Далее мы рассмотрим патогенез зуда, головокружения, затрудненного дыхания, а также других состояний, в указанном дуалистическом аспекте.
Зуд
Проблема зуда представляет интерес не только с терапевтической точки зрения, поскольку о его происхождении и причине мало что известно. Предложенные гипотезы не смогли объяснить его патогенез. Мы заинтересовались проблемой зуда при изучении боли и предложили ее новую гипотезу, позволяющую взглянуть на эту проблему с другой точки зрения. По аналогии с болью, мы разделили зуд на два типа: физиологический, как ответ неизмененных тканей на внешние стимулы; и патологический, в качестве ощущения, возникающего в болезненно измененных или поврежденных тканях. Щекотание неизмененной кожи или даже ее стимуляция теплом, холодом и т. д. может вызывать ощущение зуда и приводить к расчесыванию. К подобной стимуляции особенно чувствительны некоторые слизистые оболочки, такие как носовая, и кожа вокруг естественных отверстий. Указанный тип зуда является реакцией неизмененных тканей, физиологической или сенсорной.
Однако, при патологических условиях кожа, слизистые оболочки и другие образования могут зудеть в отсутствии внешней стимуляции, либо – в ответ на стимулы, обычно не вызывающие указанное ощущение. Поэтому, зуд можно считать проявлением болезненно измененной или поврежденной ткани и описывать, как патологический симптом. Также как и патологическая боль, патологический зуд представляет симптом, связанный с уже имеющимися патологическими изменениями. (Заметка 4)
Несмотря на их относительную независимость, то, что одни и те же фундаментальные механизмы вовлечены в инициации зуда и боли, объясняет их определенные общие характеристики.
Как и патологическая боль, патологический зуд варьирует по интенсивности на протяжении суток. Пациенты с хроническим зудом знают об этом. Некоторые отмечают преимущественно утренний зуд, другие испытывают указанное ощущение по ночам. Такой же дуализм наблюдается и при приеме пищи. По указанным причинам исследовали связь между изменениями кислотно-щелочного состояния организма, отражающимися в рН мочи, и вариациями интенсивности зуда.
Изучены пациенты, страдавшие хроническим зудом, связанным с разными кожными болезнями. Их просили отмечать изменения интенсивности зуда в периоды времени от 6 до 12 часов. Оценка изменений производилась самими пациентами, исходя из градации – отсутствует, слабый, умеренный, сильный, очень сильный и непереносимый, или, согласно шкалы, – от 0 до 10. Они были проинструктированы, чтобы учитывать среднюю интенсивность зуда за каждый час, а не указывать на максимальную интенсивность в момент проведения записи.
Рис. 20. Щелочная модель зуда в случае сенильного вульварного зуда, исходя из параллельных вариаций кривых интенсивности зуда и рН мочи.
Пробы выделенной мочи получали в конце каждого часа. рН мочи определяли электрометрически. Были построены графики для сравнения вариаций субъективных данных, представленных пациентом, с сопутствующими почасовыми изменениями рН мочи. Обычно надо было повторять тест несколько раз, прежде чем пациенту удавалось удовлетворительно оценить изменения интенсивности симптома на протяжении периодов времени величиной в час, а не в момент осуществления записи. В четырех случаях кривые зуда и pH мочи не были связаны между собой, даже при повторении тестов. В остальных 11 случаях в 7 отмечен определенный параллелизм указанных двух кривых, и еще в 4 - отмечена явная обратная зависимость между ними. Здесь представлены графики двух характерных случаев. (Рис. 20 и 21)
Рис. 21. Кислотная модель зуда установлена в случае анального зуда по дивергенции содружественных вариаций кривых интенсивности зуда и рН мочи.
(Мы также пытались оценивать интенсивность зуда по частоте, интенсивности и продолжительности почесывания, как это делает исследователь, однако успеха в этом вопросе достичь не удалось.) Из-за того, что были обследованы только пятнадцать пациентов, представляемые результаты считаем лишь предварительными.
Присутствует определенный параллелизм между указанными кривыми на Рисунке 20, что свидетельствует об увеличении интенсивности зуда при сравнительно более щелочной моче и об отсутствии, или очень слабой, выраженности, когда кислотность мочи была повышена. Мы расценивали этот результат, как свидетельствующий о "щелочной модели" зуда, как это отмечено для боли. На Рисунке 21 видна обратная связь между двумя кривыми. В этом случае зуд был интенсивнее, когда моча была кислее и менее тяжелым, когда моча была более щелочной. Это характерно для кислотной модели.
Рис.22 Назначение фосфорной кислоты (50% раствор, 1,5 см3 )
Эффект сильно закисляющего средства, фосфорной кислоты, в случаях кислотного и щелочного зуда, иллюстрируется Рисунками 22 и 23. Интенсивность щелочного зуда в первом случае уменьшалась под воздействием фосфорной кислоты, в то время как кислотный зуд во втором случае усиливался. На Рисунке 24 показана реакция пациента со щелочным зудом на назначение бикарбоната натрия. Интенсивность зуда очень увеличивалась после назначения ощелачивающего средства.
Рис 23.Интенсивность зуда щелочной модели уменьшается при назначении 01 an закисляющего агента. В приведенном выше примере две дозы, каждая по 1.5 см3 фосфорной кислоты (50%), были необходимы для получения указанного эффекта.
То, что как патологическая боль, так и патологический зуд, претерпевают одинаковые изменения интенсивности, связанные с общим кислотно-щелочным состоянием, служит свидетельством того, что в патогенезе обоих указанных симптомов участвует идентичный механизм. Можно предположить, что слабый местный сдвиг рН кожи или слизистой оболочки может воздействовать на соответствующие окончания, вызывая ощущение зуда.Большие сдвиги рН дадут ощущение боли. Обнаруженный факт зависимости одного из главных дерматологических симптомов, зуда, от местных изменений рН кожи, позволяет интегрировать патологию кожи в более общий патофизиологический механизм. Концепция участия двух разных патологических процессов, одного - связанного с кислотными веществами и другого - со щелочными соединениями, открывает новый подход к изучению многих кожных болезней. Лечебное применение указанной концепции принесло интересный результат. (смотрите Глава XIV)
Рис. 24. Назначение 4 г бикарбоната натрия субъекту с зудом щелочной модели индуцирует, вместе с ощелачиванием мочи, усиление выраженности этого симптома.
Головокружение
Головокружение рассматривается в нашем исследовании особо. В то время как оно может быть индуцировано разными этиологическими факторами, очевиден базисный дуализм в его патогенезе.
Много пациентов с головокружением, как было установлено, испытывают симптомы широкого спектра интенсивности. Некоторые испытывают усугубление симптома по утрам, другие - вечером. Указанное наблюдение свидетельствовало в пользу двойственной модели, поэтому мы изучали головокружение тем же методом, который применяли при исследовании патологической боли.
У пациентов с головокружением мы отмечали его интенсивность с часовым интервалом, используя либо шкалу с градацией от 0 до 10, либо ряд степеней выраженности - отсутствие, слабое, умеренное, сильное, очень сильное и непереносимое В эти же указанные интервалы собирались пробы мочи, в которых измеряли показатель рН. Данные представляли в виде кривых, при этом на общей оси абсцисс откладывали время. Здесь, как и в случае боли, можно было отметить две разные корреляции. В некоторых случаях две кривые, обозначавшие интенсивность головокружения и уровень рН мочи, характеризовались параллельными вариациями. (Рис. 25) Головокружение становилось интенсивным, когда рН был высоким. Подобное головокружение относили к щелочной модели.
Рис. 25. Демонстрирует кривые интенсивности головокружения и рН мочи - в случае щелочной модели вариации двух кривых параллельны. (B. Welt, AMA Archives of Otolaryngology, 55:273-300, 1953.)
Рис. 26. Головокружение кислотной модели. Симптом имеет большую интенсивность, когда значения pH мочи ниже.
(B. Welt AMA Archives of Otolaryngology. - 5S-273-300, 1953.)
В других случаях - кислотной модели—головокружение было более интенсивным при сниженных значениях рН мочи (Рис. 26)
Кислотно-щелочной патогенез головокружения был в дальнейшем подтвержден реакцией на применение закисляющих и ощелачивающих средств. B. Welt широко исследовал головокружение указанным методом. Он также использовал реакцию на применение лечебных средств в качестве критерия наличия определенной модели. Наблюдали индуцирование таким образом: назначением бутанола, гептанола или ненасыщенных жирных спиртов увеличивали интенсивность головокружения кислотной модели и уменьшали - щелочного типа. Такие средства, как тиосульфат натрия, оказывали противоположный эффект.
Большое сходство в реакции боли и головокружения на одни и те же средства позволили констатировать роль изменений кислотно-щелочного состояния в патогенезеголовокружения, а также возможность влияния на указанные изменения с целью облегчения симптома. Проведенные исследования показали, что, несмотря на разнообразие этиологических факторов, которые могут влиять на головокружение, эту патологию можно рассматривать в лечебном плане, в аспекте ее двойственного патогенеза. Это упростило лечебный подход, ограничивая его выбором между всего двумя группами средств. Позже мы увидим, насколько указанный подход оказался успешным в руках Welt.
Рис. 27. Анализ сопутствующих изменений кривой интенсивности остроты слуха и рН мочи демонстрирует противоположные вариации у субъекта с нарушением слуха. Вариации противоположного характера особенно выражены для некоторых значений—в указанном случае для 2000 циклов. Указанная связь соответствует кислотной модели. (С согласия Доктора B. Welt.)
Рис.28 Назначение закисляющего средства (2 г фосфата моноаммония) индуцирует заметное увеличение остроты слуха, если имеющаяся патология соответствует щелочной модели. Если в качестве плацебо применить несколько капель уксусной кислоты изменений не происходит, или они минимальны. (С разрешения доктора B. Welt)
Рис. 29. Щелочная модель нарушения слуха соответствует повышению остроты слуха вслед за назначением 2 г фосфата аммония.
Рис. 30. Щелочная модель нарушения слуха.
Нарушенный слух
При изучении разных отологических проблем B. Welt и я отмечали, что многие пациенты с нарушениями слуха отмечают изменение остроты слуха в зависимости от времени суток, или даже от приема пищи. Это побудило нас изучить нарушения слуха тем же методом, что и боль. (Рис. 27) Мы изучили влияние закисляющих и ощелачивающих средств на остроту слуха в случаях его нарушений.
Получали полные аудиограммы, используя всего лишь два децибелла между измерениями и применяя все принятые частоты для оценки воздушной и костной проводимости. Аудиограммы получали у субъектов до и после назначения им закисляющих средств, таких как хлорид аммония
Рис. 31. Назначение 2 г фосфата моноаммония индуцирует уменьшение остроты слуха в случае патологии кислотной модели.
и монофосфат аммония, а в качестве ощелачивающих средств - бикарбонат натрия. У здоровых субъектов аудиограммы, как оказалось, не содержали изменений, или они были слабыми. У субъектов с нарушенным слухом для любого средства отмечали три типа ответа. Аудиограмма либо не была изменена вовсе, либо отмечалось увеличение или уменьшение остроты слуха. Если отмечали заметное увеличение остроты слуха с одной группой
Рис. 32. Кислотная модель нарушения слуха.
средств, противоположный эффект получали при назначении средства противоположной группы.
Изменения признавались таковыми, вызванными агентом, когда они достигали 6 децибелл. Когда подобные изменения достигались под воздействием агента, это, безусловно, свидетельствовало о том, что противоположный агент вызовет и противоположно направленные изменения. Это также достоверно свидетельствовало, что подобные реакции могли быть получены у того же пациента при повторных тестах. Это оказалось весьма важным фактом, поскольку свидетельствовало о том, что реакция была связана с изменениями, индуцированными назначенным агентом и подобными тем, что наблюдались при кислотно-щелочных симптомах. Это позволило интегрировать нарушения слуха в группу кислотно-щелочных симптомов, а также выделить их два вполне определенных типа, соответствующих кислотной и щелочной модели. Рисунки 28 - 32 иллюстрируют ряд случаев, взятых из наблюдений Welt. Следует отметить, что изменения, происходящие под влиянием агентов, в некоторых случаях наблюдаются при почти всех частотах, а в других - лишь при определенных.
Также следует отметить, что все случаи нарушения слуха можно отнести в одну, или другую, категорию. В то время как это можно сделать, почти без изъятий, у молодых субъектов или у тех, у кого процесс лишь развивается, этого не удавалось сделать при старых, завершившихся процессах. Получается, что случаи, завершившие свою эволюцию образованием неактивного склеротического рубца, не поддаются воздействию закисляющих, либо ощелачивающих, агентов.
Маниакально-депрессивные состояния
Мы изучили связь между интенсивностью проявлений и системным кислотно-щелочным равновесием организма в группе субъектов с разными психическими нарушениями. Из всех исследованных случаев, очевидная связь была установлена лишь у пациентов с маниакально-депрессивным состоянием. Часовые пробы мочи получали у пациентов, у которых в течение дня отмечались переходы от периодов сильного возбуждения к покою и от глубокой депрессии к покою. В это же время обученные наблюдатели, или члены семьи пациентов, проводили наблюдения за их психическим состоянием, используя традиционную шкалу, позволявшую переводить данные в графическую форму. В пробах мочи электрометрическим методом определяли значения рН. Строили кривые рН и психического состояния, при том, что на оси абсцисс откладывали общее время. В первом исследовании на пациентах с маниакальным состоянием обнаружена поразительная корреляция между двумя указанными кривыми. Когда значения рН мочи были высоки, пациент был спокоен, а более кислая моча соответствовала периодам интенсивного возбуждения. Рис. 33 демонстрирует подобный пример.
Эту связь можно продемонстрировать при назначении закисляющих и ощелачивающих веществ у пациентов с маниакальным состоянием. За закислением, производимым назначением фосфорной кислоты, следовало заметное увеличение возбуждения, в то время как ощелачивающее средство бикарбонат натрия индуцировало период покоя. Противоположная, но менее очевидная корреляция наблюдалась у нескольких пациентов, страдавших депрессией. Менее выраженную корреляцию в данном случае объясняем традиционным затруднением в точной оценке степени выраженности депрессии от часа к часу. Маниакальные проявления поддавались на много более простой оценке.
Рис. 33. Вариации кривой возбуждения 10-летнего мальчика противоположны таковым, свойственным рН мочи, что указывает на кислотную модель.
Затруднение дыхания
Ряд характеристик затрудненного дыхания позволили предположить, что этот симптом можно исследовать теми же средствами, что использовались при изучении боли, связанной с изменениями патологической ткани. Закономерные изменения модели при определенных типах затрудненного дыхания были связаны с временем суток.. Сердечная астма и пароксизмы затрудненного дыхания случались большей частью ночью после отхода пациентов ко сну. Тем не менее это нельзя отнести к пребыванию их в положении лежа, поскольку переход в указанное положение днем не вызывал указанных симптомов. "Вечернее затрудненное дыхание", по Harrison, (20) в типичных случаях отсутствует утром, однако медленно развивается на протяжении дня, лостигая максимума к вечеру.
Как и в случае боли, степень интенсивности затрудненного дыхания изучалась в связи с почасовыми изменениями кислотно-щелочного равновесия, судя по замерам рН мочи. Исследованиям подверглись пациенты с длительным затруднением дыхания в результате разных патологических состояний, которые не подвергались лечению, по меньшей мере, в течение 6 часов до или во время периода наблюдения. Выраженность интенсивности затрудненного дыхания оценивалась квалифицированным специалистом, доступ к которому не прерывался. Затрудненное дыхание записывалось наблюдателями как отсутствующее, слабое, умеренное, тяжелое, судя по глубине и заметному затруднению при осуществлении дыхания.
Проводя указанные наблюдения, у пациентов брали часовые порции мочи, причиняя им как можно меньшее беспокойство. Ни у кого из них не обнаружено болезней почек. С помощью потенциометра определяли pH в пробе мочи. Эти кривые, демонстрирующие часовые колебания интенсивности затруднения дыхания и изменения показателя рН почасовых порций мочи, строились и сравнивались. Для того, чтобы наблюдать влияние индуцированных изменений кислотно-щелочного равновесия на выраженность затруднения дыхания во время проведения тестов, назначались закисляющие и ощелачивающие вещества. Для этого использовались фосфорная кислота и бикарбонат натрия.
Были исследованы 14 пациентов с разными патологическими состояниями. Определенная корреляция между интенсивностью симптома и кислотно-щелочными вариациями обнаружена в 10 случаях.
У 4 пациентов с симптомом затрудненного дыхания был связан отек легких. У одного отек был обусловлен сердечной недостаточностью, у другого - метастазами в легкие из поджелудочной железы, пораженной раком. Два иных пациента, страдавшие раком груди с метастазами в кости и кожу, также имели отек легких. У одного из этих пациентов отек легких был следствием попадания в кровоток жирной кислоты в масляном препарате, назначенном в виде внутримышечной инъекции.
Во всех указанных четырех случаях отека легких интенсивность затруднения дыхания увеличивалась при изменениях рН мочи в сторону более щелочных значений и уменьшалась, когда изменения рН имели противоположный характер. В этих случаях интенсивность затруднения дыхания облегчалась вслед за назнчением фосфорной кислоты, в то время как бикарбонат натрия увеличивал затруднение дыхания. По аналогии с болью, мы назвали эту корреляцию щелочной моделью. (Рис. 34)
В шести случаях обнаружен противоположный тип корреляции между интенсивностью затруднения дыхания и изменениями кислотно-щелочного состояния, судя по данным рН мочи. Все указанные случаи характеризовались наличием средостенных или легочных образований и не имели признаков легочного отека. В этих случаях максимальная степень затруднения дыхания сочеталась с относительно более кислой мочой, и затрудненное дыхание было менее интенсивным, когда моча была более щелочной. В указанных случаях фосфорная кислота увеличивала выраженность затрудненного дыхания, в то время как бикарбонат натрия уменьшал ее. Это соответствует кислотной модели затрудненного дыхания. (Рис. 35,36)
Рис. 34. Параллельные вариации между кривыми интенсивности затрудненного дыхания и величиной pH мочи в случае застойных явлений в легких после случайного внутривенного введения препарата жирных кислот, указывающие на щелочную модель.
Полученные данные, хотя и полученные у ограниченного числа пациентов, служат важным подтверждением подобия происхождения боли и затрудненного дыхания. Как и в случае боли, две модели затрудненного дыхания сочетались с относительным алкалозом и относительным ацидозом. Между исследованиями боли и затрудненного дыхания существуют определенные отличия. При изучении боли отмечалась зависимость данных исследования от того, проводилось ли наблюдение за пациентом при оценке относительной интенсивности боли, испытываемой от часа к часу. При затрудненном дыхании собственные наблюдения пациента были признаны менее надежными вследствие влияния эмоциональных факторов, связанных с затрудненным дыханием. Тем не менее, в этом случае можно полагаться на обученных наблюдателей, которые могли достаточно точно оценивать выраженность затрудненного дыхания по глубине и очевидному затруднению совершения дыхательных движений.
Рис. 35. Противоположные сопутствующие вариации между интенсивностью затрудненного дыхания и pH мочи в случае метастазов в средостение гипернефромы, указывающие на кислотную модель.
Было замечено, что чем больше опытность наблюдателя, тем теснее была связь между кривыми интенсивности затрудненного дыхания и изменениями значений показателя рН мочи. Поскольку стало очевидным, что кислотно-щелочные изменения играют значительную роль во влиянии, оказываемом на выраженность затруднения дыхания, испытываемого пациентом, в двух противоположных направлениях, было важно учитывать это влияние в связи с физиологией дыхания, которая не только подвержена воздействию, но также зависит от кислотно-щелочных изменений.
Рис. 36. Назначение бикарбоната натрия увеличивает интенсивность затрудненного дыхания в случае легочных метастазов рака желчного пузыря, что свидетельствует в пользу щелочной модели.
С точки зрения наличия дыхательного центра, за затрудненное дыхание отвечают два химических механизма, непосредственно влияющих стимулирующим образом. Один из них - недостаток кислорода. Однако имеются важные доказательства того, что простая аноксемия не является истинной причиной затрудненного дыхания. (21, 22) С другой стороны, известно, что ацидоз дыхательного центра вызывает затрудненное дыхание. Тем не менее было установлено, что только очень глубокий общий ацидоз, например, такой как при диабете, отравлении кислотой или при эмфиземе, может создать такие изменения показателя рН крови, которые достаточны для воздействия на дыхательный центр. Указанное также справедливо для центров хеморецепторов, расположенных в каротидном синусе, которые еще менее чувствительны по отношению к общему недостатку кислорода или ацидозу, чем дыхательный центр. В то время как общие кислотно-щелочные изменения, как было показано, играют важную роль при затрудненном дыхании, указанные химические изменения не будут непосредственно воздействовать на дыхательный центр, поскольку действительный показатель рН крови не достаточно изменен.
Могут рассматриваться и другие факторы, обусловленные скорее не системными, а непосредственными местными влияниями. Одно из подобных непосредственных прямых воздействий будет связано с рефлекторной стимуляцией, которая, как правило, рассматривается в качестве важного контролирующего механизма дыхания и даже затрудненного дыхания. Указанный рефлекторный контроль дыхания связан с нервными окончаниями внутри легочной паренхимы, которая стимулируется, когда, в соответствии с фазой внешнего дыхания, стенки альвеол подвергаются растяжению. Растягивающий рефлекс индуцирует импульсы, передающиеся по вагусу и воздействующие на дыхательный центр, что приводит к прекращению инспираторной фазы и провоцирует выдох. Можно предположить, что нервные окончания в альвеолах могут стимулироваться не только механическими изменениями, но и местными химическими изменениями. При патологических состояниях, таких как застой в легких, может происходить изменение тканевой реакции, что распознается по повышенному показателю рН в самой отечной жидкости. Благодаря указанному рефлекторному механизму эти изменения тканевой реакции легких могут вызвать затруднение дыхания. Общие кислотно-щелочные флюктуации, оказывающие влияние на местный алкалоз, как это наблюдается в случае боли, косвенно влияют на выраженность затруднения дыхания. Подобный механизм может участвовать в провокации затрудненного дыхания при щелочной модели, отмечаемой при легочном застое.
Подобный местный фактор также может наблюдаться при кислотной модели. Было установлено, что все пациенты с кислотной моделью затрудненного дыхания имеют опухоли, локализующиеся в средостении или в самой легочной паренхиме.
Из результатов исследования боли нам известно, что патологические степени ацидоза могут отмечаться в опухолях. Изменения pH в направлении ацидоза в ткани опухоли, рядом с хеморецепторами, может дать в указанных центрах, особенно чувствительных к изменениям в сторону ацидоза, выбросы импульсов. Они могут нарушить характер дыхания, приводя к затрудненному дыханию. Как и при других состояниях, указанные местные изменения происходят даже при меньших сдвигах системного кислотно-щелочного равновесия. Благодаря этому механизму, вариации интенсивности затрудненного дыхания могут происходить без интенсивного изменения общего кислотно-щелочного равновесия, считающегося необходимым для непосредственного воздействия на сам дыхательный центр.
То, что относительно небольшие изменения кислотно-щелочного равновесия воздействуют на интенсивность затрудненного дыхания в двух противоположных направлениях, может быть, таким образом, объяснено косвенным влиянием, оказываемым на местный процесс, приводя к алкалозу при патологических состояниях, поражающих легочную паренхиму и к ацидозу - в поражениях, присутствующих по соседству с хеморецепторными центрами. Указанные два механизма предлагаются в виде рабочей гипотезы и могут объяснить парадоксальные экспериментальные результаты при клиническом изучении этого симптома, когда противоположные ответы в отношении затрудненного дыхания наблюдаются для одних и тех же закисляющих и ощелачивающих средств.
Более полное исследование затрудненного дыхания в указанном аспекте будет представлено в отдельной публикации.
Дуалистические модели на иных уровнях
Клеточный уровень
Цитологические исследования позволили установить, что некоторые характеристики клетки, за исключением типичных для самой раковой аномалии, демонстрируют двойственные модели. На клеточном уровне они могут быть окончательно связаны с изменениями в процессах старения. В опухолевых очагах, имеющих кислотную модель, цитологические характеристики указывают на продленную клеточную юность. Основными признаками юности клетки являются округлость ядра, нежная структура хроматина и хорошо выделенное ядрышко, а также базофилия цитоплазмы. В поражениях со щелочной моделью боли для клеток характерно быстрое раннее старение. Тенденция к разделению ядра, отделению хроматина и формированию глыбок, цитоплазматическая оксифилия и появление азурофильных гранул характеризуют подобное старение. Быстрое старение, как было показано, ведет к преждевременной клеточной смерти в результате пикноза и кардиорексиса. Процессы, противоположные процессам старения, могут также быть связаны с различиями, наблюдаемыми в эволюции опухолей. Быстрое старение клеток, связанное со щелочными моделями боли, приводит к некрозу опухолей и изъязвлению поверхностных образований. Часто можно отметить, что изменения от кислотной модели к щелочной
сопровождаются рассасыванием массивных опухолей и их замещением, как правило, изъязвлением.
Тканевой уровень
Как было показано выше, боль, затрудненное дыхание, головокружение и зуд можно рассматривать как проявления тканевого уровня, демонстрирующие дуализм. К тому же, назальный pH (Заметка 5) отклоняется в сторону кислых, либо щелочных, значений, и указанные отклонения удается связать с идентичными кислотно-щелочными изменениями на тканевом уровне. Эти измерения применимы для диагностики изменений на тканевом уровне.
Oрганный уровень
Такой же дуализм, наблюдавшийся на клеточном и тканевом уровнях, также просматривался в признаках и симптомах, вовлекающих органный уровень. Двойственные модели были установлены для дисфункций разных органов. Бессонница и сонливость, диаррея и запор, олигурия и полиурия, тахикардия и брадикардия - все представляют примеры дуализма на органном уровне.
Дуализм, определяемый по продолжительности персистенции волдыря, (Заметка 6) индуцированного внутрикожной инъекцией физиологического раствора, также был связан с органным уровнем, если признать кожу органом. У здоровых субъектов резорбция волдыря завершается приблизительно за 15-20 минут. В одной группе время резорбции коротко, даже уменьшено до нескольких минут. В других группах, наоборот, время резорбции очень увеличено, иногда волдырь остается даже дольше 90 минут.
Системный уровень
Исследования дуализма этого уровня касались вариаций температуры и изменений разных анализов крови и мочи.
Температура
У больных раком установлены две модели изменений температуры. Для температуры во рту значение 37°C (98.6°F) считали референтной величиной. При измерении температуры несколько раз за день для многих пациентов значения располагались либо только над референтной линией, либо сразу ниже нее. Здоровые индивидуумы отличались ежедневными температурными вариациями, при этом кривая не только пересекала референтную линию, но и отличалась широкими изменениями. И наоборот, в случаях патологии вариации, обычно, менее выражены и кривая остается по одну сторону по отношению к референтной линии. Рисунки 37, 38 и 39 демонстрируют примеры подобных кривых.
Рис. 37. Кривая температуры во рту в случае генерализованной метастатической меланомы остается выше уровня линии, соответствующей температуре 98.6°F (37°C), отвечающей средней величине, свойственной здоровым индивидуумам
Рис. 38. Кривая температуры во рту в случае распространенных метастазов аденокарциномы груди демонстрирует величины, находящиеся постоянно ниже уровня температуре 98.6°F (37°C), отвечающей средней величине, свойственной здоровым индивидуумам
Рис. 39. Кривая температуры во рту пациента с бронхогенным раком и абдоминальными метастазами демонстрирует величины, находящиеся устойчиво ниже уровня температуры 98.6°F (37°C), отражающей средний показатель для здоровых индивидуумов.
Как было установлено, две модели оказались не зависимыми от типа или места происхождения опухолей. Позже мы обсудим значение температурных моделей.
Анализы общие (системные):
Изменения значений показателей крови и мочи прослежены у сотен субъектов на протяжении долгих периодов времени, даже лет. Важным оказалось построение графиков. Средняя величина, полученная у значительного числа здоровых субъектов, была представлена на графике в качестве референтной линии. У здоровых субъектов, как правило, отмечены относительно широкие колебания вокруг линии средней величины. И наоборот, при болезнях, кривая остается по одну сторону указанной средней величины, при этом кривые демонстрируют лишь слабые вариации. Таким образом, при болезненных состояниях установлены два типа противоположных моделей для каждого типа анализа мочи и крови. Дуализм вновь указывает на существование в системном метаболизме двух видов патологических изменений, имеющих антагонистические характеристики. Важно отметить, что запущенные случаи рака характеризуются явной дуалистической моделью, присутствующей на уровне организма.
Кровь
Для получения анализов крови использовали классические методики определения концентрации калия и кальция, присутствие С-реактивных белков, числа лейкоцитов и циркулирующих эозинофилов, а также скорость оседания эритроцитов (Заметка 7) . Все они демонстрировали подобный дуализм. Рисунки с 40 по 43 демонстрируют некоторые из указанных кривых со средними показателями в виде референтных линий. Для того, чтобы получить информацию о количестве калия в клетках, мы исследовали содержание этого катиона в эритроцитах. (Заметка 8)
Моча
При исследовании мочи измеряют ее рН, относительную плотность, поверхностное натяжение, оксидо-редукционный потенциал, выделение натрия, калия, кальция, хлоридов, фосфатов, сульфатов, сульфгидрила, индоксила, глюкуроновой кислоты, перекисей и т. д. Большая часть исследований выполнена по традиционным методикам. Если они оказывались неадекватными, внедряли новые методики.
Для выделения сульфгидрила с мочой в наших лабораториях M. Bier и P. Teitelbaum разработали новую методику. Используя микроманометр Warburg, было установлено, что азот, высвобождаемый из азида натрия в буферном растворе в присутствии свободного иода, непосредственно связан с количеством присутствующего сульфгидрила. Количество высвобождаемого азота в определенный момент—13 минут—оказалось наиболее демонстративным (Заметка 9)
Информация относительно количества кальция в моче получалась с использованием очень простого разработанного метода. (Заметка 10)
Мы разработали новую методику измерения поверхностного натяжения мочи. Использовали капиллярную трубку, откалиброванную таким образом, чтобы представлять поверхностное натяжение в дин/cм для жидкости с относительной плотностью 1.015. При указанной методике наблюдается ряд остановок опускающегося столбика, что делает возможным получение информации о чрезвычайно важном факторе, который обычно не отражается в измерениях поверхностного натяжения прочими методами. Известно, что моча включает в себя разные составляющие, одни из которых обладают тенденцией двигаться к поверхности, а другие - оставаться в толще жидкости. В этихраспределеящихся составляющих происходят изменения. Они индуцируют изменения величины поверхностного натяжения мочи, которые могут происходить даже в процессе проведения измерения. Опускающийся столбик в капилляре укажет на эти изменения, которые важны для точного измерения поверхностного натяжения мочи (Заметка 11)
Рис. 40. Кривая величины K+ в сыворотке крови в случае узелкового периартериита. Значения остаются выше 4.5 мэкв, что представляет среднюю величину, полученную из ряда нормальных контролей.
|
