Цитотоксические средства
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. В качестве противобластомных средств цитотоксические вещества вводят чаще всего внутривенно.
Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ко-валентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К алкилирующим средствам относятся:
хлорэтиламины — циклофосфамид;
этиленимины — тиотепа;
производные нитрозомочевины — кармустин, ломустин;
соединения платины ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
Циклофосфамид(циклофосфан) эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.
Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.
Тиотепа(тиофосфамид) применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.
Кармустини ломустинхорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.
Цисплатинэффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототок-сическое действие, нейропатии, судорожные реакции.
Карбоплатини оксалиплатинлучше переносятся больными.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми метаболитами, необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.
К антиметаболитам относятся:
1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;
2) аналоги пурина - меркаптопурин;
3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.
Метотрексатингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.
Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.
В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.
Меркаптопуринназначают при острых лейкозах.
Флуороурацил(5-фторурацил) в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ин-гибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.
Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.
Цитарабинприменяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин— при раке молочной железы.
Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.Например, доксорубицин, блеомицин вызывают фpaгмeнтиpoвaние («разрывы») нитей ДНК и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.
Доксорубицинприменяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах; даунорубицин— при остром миелоидном лейкозе; блеомицин— при раке легкого, почки; митомицин— при раке толстого кишечника.
К веществам растительного происхождения относятся:
1) алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) — винкристин, вин-бластин, винорелбин;
2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;
3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) — этопозид;
4) алкалоиды безвременника — колхамин.
Алкалоиды барвинка — винкристини винбластиннарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбинэффективен при раке легкого, молочной железы.
Паклитаксел(таксол) и доцетаксел(таксотер), наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.
Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.
Алкалоид безвременника колхаминприменяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.
Дата добавления: 2016-09-26; просмотров: 1810;