Коагулограмма при гемофилии А

Диагностический алгоритм гемофилии пред­ставлен в табл. 39:

• На первом этапе выполняются скрининговые тесты: время кровотечения, ПВ, АЧТВ, фиб­риноген, количество тромбоцитов.

Патология гемостаза

Таблица 39

Изменение коагулограммы при заболеваниях, сопровождающихся геморрагиями

• На втором этапе выполняются уточняющие
тесты.

• После выявления удлинения АЧТВ и сниже­
ния активности ф.УШ проводится тест сме­
шивания. Плазма пациента смешивается с
нормальной контрольной плазмой (100% ак­
тивности факторов) в соотношении 1:1.
АЧТВ и активность ф.УШ определяются не­
медленно и после инкубации в течение часа
при 37 °С. Если активность ф.УШ в обоих
тестах равна 50%, данных за ингибитор нет.
Если активность достоверно ниже 50% только
в инкубированной пробе, имеются данные за
наличие специфического ингибитора к ф.УШ.
Если активность снижается в обеих пробах
(при исследовании сразу после смешивания
и после часовой инкубации), можно заподоз­
рить наличие волчаночного антикоагулянта.

• При наличии признаков специфического ин­
гибитора на этапе первичной диагностики
или при контрольном обследовании показа­
но проведение исследования титра ингибито­
ра по методу Бетезда.

Контроль терапии

Поскольку специфическая терапия гемофилии предусматривает введение препаратов фактора VIII, важно знать, какой уровень фактически дос­тигается после их введения. Эта необходимость возникает при использовании препаратов с опре-

деленной активностью фактора, поскольку каж­дый пациент имеет индивидуальные особенности распределения и метаболизма факторов свертыва­ния. Необходимость контроля может быть связа­на с недостаточной эффективностью препарата в период оперативного лечения или после травмы, поскольку при активной кровопотере или большой раневой поверхности потребление факторов свер­тывания существенно усиливается. В ряде случаев достаточно проводить однократное определение активности, но для большей точности дозирова­ния дорогостоящих препаратов более надежный способ - это проведение теста восстановления ак­тивности ф.VIII после введения известной дозы препарата. Тест описан ниже.

Исследование активности ингибитора по методу Бетезда

За 1 единицу Бетезда (БЕ) принято такое ко­личество антител, которое блокирует 50% актив­ности фактора в контрольной плазме. Метод ос­нован на тесте смешивания. Плазма пациента пос­ледовательно разводится до концентрации, кото­рая блокирует 50% или менее активности факто­ра в контрольной плазме, после чего, зная степень разведения плазмы пациента, можно вычислить активность ингибитора. Для большей точности желательно учитывать результаты 2-3 последо­вательных разведений и вычислять среднее ариф­метическое.

Патология гемостаза

Пример. У пациента сподозрением на инги-биторную форму гемофилии активность ф.УШ в результатах тестов смешивания следующая (табл. 40).

Вычисляем по данным табл. 40. Разведение плазмы пациента 1/16 блокирует 20% активности ф.УШ в контрольной плазме (50 - 30). Вычисляем, что разведение, которое блокирует 50%, составит 1/6,4. Разведение 1/8 блокирует 41% активности фактора VIII (50 - 9), разведение, которое блоки­рует 50%, будет равно 1/6,6. Так же для разведения 1/32 разведение, блокирующее 50%, составит 1/5,1. Среднее арифметическое из полученных 3 резуль­татов будет примерно равно 1/6. Таким образом, 50% активности ф.VIII блокируется плазмой па­циента в разведении 1:6, т. е. активность ингиби­тора в плазме больного составляет 6 БЕ.

Данный метод применим для исследования активности специфического ингибитора к любо­му фактору свертывания.