Участие моноцитов в свертывании крови

Уникальными свойствами обладают моноци-ты. Это единственные клетки, способные созда­вать на своей поверхности условия для сборки и успешного функционирования всех ферментатив-ных комплексов системы свертывания крови. Стимулированные моноциты экспрессируют око­ло 16 000 сайтов связывания протромбиназного комплекса. Эффективность синтеза тромбина на их поверхности сопоставима с эффективностью синтеза тромбина на поверхности активирован­ных тромбоцитов.

Синтез и экспрессия тканевого фактора, эф­фективно связывающего ф.VIIа, происходит на моноцитах под воздействием различных физио­логических и патологических стимулов, в том числе бактериальных липополисахаридов, факто­ра некроза опухоли, интерлейкина-1, С-реактив-ного белка, иммунных комплексов. Сборка теназ-ного комплекса на моноцитарной мембране -ключевой момент в развитии процесса коагуля­ции. Комплекс тканевой фактор - ф.VIIа подав­ляется ингибитором пути тканевого фактора (ин­гибитором внутреннего пути - ИВП), также син­тезируемым и экспрессируемым моноцитами.

Реакции свертывания крови, протекающие на моноцитарной мембране, усиливаются специфи­ческими для моноцитов механизмами. Фиксиро­ванные на поверхности моноцитов эластаза и ка-тепсин G активируют ф.V до ф.Vа, поэтому ф.V не поступает в кровоток, а остается тут же на мем­бране моноцитов и формирует протромбиназный

комплекс с ф.Ха. Причем этот комплекс защищен от протеолиза активированным протеином С (АПС), поэтому активность протромбиназы на моноцитарной мембране длительно сохраняется на высоком уровне. Помимо ф.Vа, катепсин G активирует ф.Х. В отличие от катепсина G дей­ствие эластазы дозозависимо. В малых концент­рациях она активирует ф.V, а в больших - рас­щепляет ф.Vа. Эластаза, видимо, не обладает спо­собностью инактивировать ф.Ха. Однако воздей­ствие ее высоких концентраций на ф.Х изменяет последний так, что его в дальнейшем невозмож­но активировать.

Другим альтернативным путем, специфич­ным для моноцитов, является активация ф.Х пос­ле его соединения с мембранным рецептором Мас-1 (CDllb/CD18). Связавшись с Мас-1, ф.Ха частично активирует моноциты и вызывает экс­прессию специфического моноцитарного рецеп­тора EPR-1. Комплекс ф.Ха-EPR-l способен эф­фективно активировать протромбин в присут­ствии Са²⁺ без участия ф.Уа. Таким образом, на поверхности моноцита может собираться полно­ценный протромбиназный комплекс.

Прокоагулянтная активность моноцитов зави­сит от их микроокружения. Коллагены I и IV ти­пов, фибронектин - активные субстраты для ад­гезии моноцитов в отличие от ламинина. Послед­ний адгезирует моноциты в 6-10 раз хуже. Од­нако именно на моноцитах, адгезированных к ламинину, процессы коагуляции развиваются

Роль лейкоцитов в гемостазе

в 3-5 раз быстрее, чем на мембранах моноцитов, адгезировавшихся на других субстратах.

Помимо катализа гуморальных реакций свертывания крови, моноциты обладают про-агрегантной активностью. Катепсин G облада­ет свойством вызывать агрегацию тромбоци­тов, изменение их формы, мобилизацию каль­ция, экзоцитоз α-гранул и плотных гранул, уси-

ление адгезии тромбоцитов к лейкоцитам. Часть этих реакций катализируется моноцитар-ной эластазой.

В отличие от моноцитов нейтрофилы и лим­фоциты не экспрессируют PAR-1, однако иссле­дования показали, что на изолированных попу­ляциях этих клеток происходит сборка протром-биназных комплексов.

КАФЕДРА

клд

ЦИКЛЫ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ

КАФЕДРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ

ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

РМАПО (Москва)

Все циклы длительностью 1 месяц и более дают право сдавать сертификационный экзамен. По окончании более коротких циклов выдаются свидетельства о повышении квалификации государ­ственного образца.

Заявки для участия в циклах усовершенствования принимаются:

• по почте: 125424, Москва, а/я 32 (кафедра КЛД)

• по факсу (095) 945-84-00 или телефону (095) 945-82-22

• по электронной почте: kafedra-kdl@list.ru

Плазменные белки гемостаза