Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)
PF4 является специфическим тромбоцитар-ным белком. PF4 синтезируется в мегакариоци-тах, хранится в α-гранулах, высвобождается после стимуляции тромбоцитов агонистами агрегации.
Физиологическая роль PF4:
• Нейтрализация гепарина. Связывая с высо
ким сродством гепарин, PF4 препятствует
взаимодействию гепарина с антитромбином.
Следствием этого является повышение про-
коагулянтного потенциала и усиление про
цесса образования тромбина.
• Хемотаксис нейтрофилов и моноцитов.
• Активация фибробластов.
• Проагрегантная функция.
• Нейтрализация коллагеназы.
На С-конце PF4 находятся две пары лизино-вых остатков, которые важны для соединения фактора с гепарином и нейтрализации последнего. Один тетрамер PF4 может соединяться с 1 молекулой гепарина низкой молекулярной массы (<10 кДа) и с 2 и более молекулами гепарансуль-фатов высокой молекулярной массы. Конкурентное связывание гепарансульфатов с PF4 нарушает его взаимодействие с антитромбином, ингиби-
рует стимуляцию антитромбина PF4. Это ведет к снижению активности антитромбина и способствует формированию тромба.
PF4 способен подавлять коллагеназу. При врожденной недостаточности ос-гранул тромбоцитов и мегакариоцитов - синдроме серых тромбоцитов- на поздних стадиях этого заболевания происходит развитие фиброза. Это, вероятно, является следствием избыточной активности коллагеназы.
$-тром6оглобулин ф-ТГ,
(З-TG - белок а-гранул тромбоцитов, обладает выраженной хемотаксическои активностью по отношению к лейкоцитам. Его освобождение из тромбоцитов опосредовано циклооксигеназ-ной реакцией и происходит до секреции других белков.
После активации тромбоцитов освобождение из них β-TG и PF4 происходит в эквимолярных концентрациях. Однако PF4 быстро элиминируется из плазмы, связываясь с гликозаминоглика-нами, а β-TG относительно долго циркулирует, выделяясь через почки. Поэтому уровень в плазме β-TG в 3-6 раз выше, чем PF4. Влияние быстрой элиминации PF4 сохраняется и в патологических ситуациях, когда наблюдается значи-
Тромбоциты
гельное повышение β-TG и увеличение отношения (3-TG/PF4 (табл. 4).
Таблица 4
Содержание β-тромбоглобулина и фактора 4 тромбоцитов в плазме при патологии
Здесь и далее: Н - норма, t - увеличено, Tt - значительно увеличено, I - снижено.
У больных с тромбоцитопенией и тромбоци-тозом необходимо рассматривать уровень (3-TG и PF4 с учетом количества циркулирующих тромбоцитов. По отношению к числу тромбоцитов концентрация тромбоцитарных факторов в плазме повышена при ДВС-синдроме и при тромбо-тической тромбоцитопенической пурпуре, хотя абсолютные значения этих показателей могут быть в пределах нормальных значений.
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 2353;