Несовместимость вследствие синергизма
1. Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов:
· сердечные гликозиды на фоне внутривенной инъекции кальция хлорида или систематического приема мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (диакарб, гидрохлортиазид, в меньшей степени — тиазидоподобные и сильнодействующие диуретики), могут провоцировать тяжелую аритмию вплоть до фибрилляции желудочков;
· антибиотики широкого противомикробного спектра уменьшают продукцию витамина К кишечной микрофлорой, это усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия с опасностью геморрагий;
· β-адреноблокаторы потенцируют гипогликемическое влияние противодиабетических средств, подавляя опосредованный β2-адренорецепторами гликогенолиз в печени и скелетных мышцах и гликонеогенез в печени;
· антихолинэстеразные средства пролонгируют паралич скелетных мышц, вызываемый деполяризующим миорелаксантом дитилином.
2. Извращение фармакологических эффектов:
· на фоне действия a-адреноблокаторов a, β-адреномиметик адреналин дополнительно снижает АД, так как не способен возбуждать сосудосуживающие a-адренорецепторы артерий, оккупированные a-адреноблокаторами, но возбуждает свободные сосудорасширяющие β2-адренорецепторы артерий скелетных мышц;
· под влиянием антидепрессанта — необратимого ингибитора моноаминоксидазы ниаламида симпатолитик резерпин вызывает сильное возбуждение ЦНС и повышает АД, для понимания этих эффектов следует помнить, что при самостоятельном применении резерпин оказывает медленно наступающие седативное, антипсихотическое и гипотензивное действие, обусловленное нарушением захвата норадреналина и дофамина в гранулы пресинаптических окончаний с постепенным дезаминированием нейромедиаторов МАО, в условиях блокады данного фермента нейромедиаторы накапливаются.
3. Усиление побочных эффектов лекарственных средств:
· при наркозе фторотаном препараты с β1-адреномиметическим эффектом — адреналин и норадреналин, введенные в вену для купирования сосудистого коллапса, вызывают фибрилляцию желудочков,механизм этого токсического действия — сенсибилизация β1-адренорецепторов сердца фторотаном;
· β-адреноблокаторы, блокаторы открытых кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) и сердечные гликозиды взаимно усиливают вызываемые каждой фармакологической группой снижение частоты сердечных сокращений и атриовентрикулярной проводимости, особенно угнетение сердца выражено при вливании препаратов в вену;
· сильнодействующие мочегонные средства (фуросемид, буметанид, кислота этакриновая), изменяя электролитный состав эндолимфы внутреннего уха, потенцируют ототоксичность и вестибулотоксичность антибиотиков группы аминогликозидов;
· аминогликозиды, нарушающие кальцийзависимое выделение ацетилхолина в нервномышечных синапсах, пролонгируют паралич дыхательной мускулатуры, вызываемый антидеполяризующими миорелаксантами — блокаторами никотиночувствительных холинорецепторов скелетных мышц (тубокурарин-хлорид, пипекурония бромид, атракурия бесилат, рокуроний, векурония бромид, мивакурия хлорид).
Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств:
· бактериостатические антибиотики группы тетрациклина и левомицетина, препятствуя делению микробных клеток, ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов, нарушающих полимеризацию муреина в клеточной стенке размножающихся микроорганизмов;
· местные анестетики — эфиры n-аминобензойной кислоты (новокаин, дикаин, анестезин) уменьшают противомикробное действие сульфаниламидов — антагонистов n-аминобензойной кислоты в синтезе дигидрофолата;
· препараты леводопы, примененные для коррекции паркинсонизма, возникающего как побочный эффект нейролептиков, снижают антипсихотическое влияние последних, хотя и не устраняют двигательных расстройств;
· симпатолитик октадин (гуанетидина сульфат) нарушает транспорт эфедрина через пресинаптическую мембрану адренергических синапсов с ослаблением гипертензивного эффекта этого адреномиметика непрямого действия;
· нестероидные противовоспалительные средства — неселективные блокаторы циклоксигеназы (особенно индометацин и напроксен), подавляя синтез веществ с сосудорасширяющим и мочегонным влиянием — простациклина и простагландина Е2препятствуют снижению АД, наступающему при лечении антигипертензивными препаратами (исключение составляют блокаторы кальциевых каналов). В максимальной степени (на 20 — 70%) нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), а также они усиливают вызываемую ИАПФ гиперкалиемию. Слабее выражен антагонизм между антигипертензивными средствами и селективными блокаторами циклоксигеназы-2.
Казалось бы, врач ни при каких обстоятельствах не назначит лекарственные средства — конкурентные антагонисты (агонист и антагонист одних и тех же циторецепторов). На самом деле такое встречается. Известен случай, когда врач скорой помощи ввел больному под кожу атропин для купирования спастической непроходимости кишечника, но при этом развился тяжелый глаукоматозный криз. Выяснилось, что больной страдал закрытоугольной глаукомой и поддерживал нормальное внутриглазное давление постоянной инсталляцией в глаз пилокарпина. М-холиноблокатор атропин как третичный амин хорошо проникает из крови в среды глаза и обладает аффинитетом к М3-холинорецепторам, в 1000 раз большим, чем аффинитет пилокарпина. У больного наступила блокада М3-холинорецепторов с последующим расширением зрачков, утолщением радужки и ухудшением оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза.
[1] рКa —водородный показатель среды, когда половина молекул нейтральна, а другая половина диссоциирована на ионы.
[2] Монооксигеназы включают кислород в окисляемые субстраты
[3] SNAP-25 — от англ. synaptosome associated protein
[4] Другое название синаптобревина — VAMP (англ. vesicle associated membrane protein)
[5] В левом желудочке β2-адренорецепторы составляют 14%, в правом предсердии — 26 % всех β-адренорецепторов.
[6] ГОМАТРОПИН(синтетический эфир тропина и миндальной кислоты) расширяет зрачки в течение 10—20 ч, ТРОПИКАМИД(МИДРИУМ) вызывает мидриаз на протяжении 1—6 ч.
[7] МИДОКАЛМ (ТОЛПЕРИЗОН) снижает повышенный тонус скелетных мышц, устраняет их ригидность, улучшает произвольные движения. Он подавляет функцию ретикулярной формации заднего мозга, блокирует Н-холинорецепторы ЦНС, проявляет миотропные спазмолитические и сосудорасширяющие свойства. Применяется внутрь, в мышцы и вену при спастичности у пациентов с рассеянным склерозом, энцефаломиелитом, болезнью Литтла, а также при облитерирующих заболеваниях сосудов.
[8] В первые два послевоенных года (1946—1947) среднее потребление алкоголя составляло 3 л.
[9] Синтетический ацетигомотауринат кальция для приема внутрь.
[10] С возрастом значительно сокращаются IV стадия медленного сна и быстрый сон, удлиняется время засыпания, на 20 % возрастает число ночных пробуждений, сон становится поверхностным и прерывистым, с ранним утренним пробуждением и чувством неудовлетворенности днем.
[11] Риск развития повторного припадка составляет 28 % в первые три года и 84 % в последующие годы.
[12] D2-рецепторы дофамина, ингибируя аденилатциклазу, снижают синтез цАМФ, активируют калиевые каналы, блокируют кальциевые каналы нейронов.
[13] Фенилэтиламин образуется в полосатом теле, стимулирует синаптическую передачу в коре больших полушарий, передачу потенциала действия по нервным волокнам, активирует рецепторы дофамина, повышает его освобождение из пресинаптических окончаний.
[14] Предшественник β-амилоида (около 700 аминокислот) определяется в коре больших полушарий как пациентов с болезнью Альцгеймера, так и здоровых людей, выполняя функции мембранного рецептора и стимулятора регенерации синапсов.
[15] Термином каннабиоиды обозначают химические соединения конопли (Cannabis sativa L.), продукты их превращения и синтетические аналоги. Основным психотропным компонентом конопли является Δ9-тетрагидроканнабиол.
[16] Компульсивность (лат. compello, compulsum — принуждать) — форма поведения, когда действия и поступки возникают в связи с непреодолимым влечением и совершаются насильственно, хотя осознаются как неправильные. Обсессия — см. лекцию 30.
[17] Анорексия (греч. an — приставка, означающее отсутствие, orexis — желание есть, аппетит) — патологическое отсутствие аппетита; булимия (греч. bus — бык, limos — голод) — патологическое, резко усиленное чувство голода.
[18] Четвертой формой натрийуретических пептидов является дендроаспидный натрийуретический пептид, выделенный из яда змеи green mamba (Dendroaspis angusticepts). Он обнаружен в крови больных сердечной недостаточностью, оказывает сосудорасширяющее и мочегонное действия.
[19] Панангин содержит аспарагинаты калия и магния, поляризующая смесь представляет собой раствор калия хлорида в 5 % растворе глюкозы с добавлением инсулина и кислоты аскорбиновой
[20]Попытки использовать амиодарон, не содержащий йод, предпринятые в 1970–х гг., оказались безуспешными, в настоящее время создан аналогичный препарат — дронедарон
[21]Спиронолактон дестабилизирует рецепторный комплекс — значительно быстрее диссоциирует от рецептора и ослабляет взаимодействие с ним белка теплового шока 90.
[22]Высокой тканевой специфичностью обладают квинаприл, периндоприл, трандолаприл, фозиноприл.
[23] Нейтральная эндопептидаза представляет собой мембраносвязанную металлопротеиназу с ионом цинка в качестве активного сайта.
[24] Розувастатин в 1000 раз сильнее ингибирует редуктазу ГМГ-КоА в гепатоцитах, чем в фибробластах.
[25] В слюне пиявки содержится также мощный ингибитор плазмина — бделластазин.
[26] АТФ-зависимый белок гликопротеин Р удаляет многие ксенобиотики из гепатоцитов, эпителия кишечника и почечных канальцев
[27] Необходимо помнить, что N-ацетилированные метаболиты сульфаниламидов первого поколения — стрептоцида, сульфадимезина, норсульфазола при кислой реакции мочи образуют нефротоксические микрокристаллы.
Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 1506;