Несовместимость при распределении и депонировании


1. Конкуренция лекарственных средств за связь с белками крови

Как известно, в крови лекарственные средства транспортируются в форме депо с белками. Слабые кислоты взаимодействуют с альбуминами, слабые основания — с кислыми a1-гликопротеинами и липопротеинами. Связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные из циркуляции молекулы активной свободной фракции.

Вытеснение лекарственного средства из связи с белками крови имеет клинически значимые последствия только при следующих условиях:

· связанная фракция больше 90 %;

· объем распределения незначительный, не превышает 35 л;

· время максимального вытеснения менее 30 мин;

· препарат в низкой концентрации оказывает сильное фармакологическое действие с малой терапевтической широтой.

Более чем на 90 % с белками связываются β-адреноблокаторы (анаприлин, пенбутолол), дифенин, нестероидные противовоспалительные средства, аминазин, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фуросемид, глибенкламид, сульфадиметоксин. Если лекарственное средство имеет большой объем распределения, то повышение концентрации свободной фракции нивелируется ее перемещением в ткани. При медленном вытеснении одного лекарственного средства другим из связи с белками концентрация свободной фракции вытесненного препарата не возрастает вследствие биотрансформации и экскреции. Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками крови, перечислены в табл. 92.

Описаны случаи фатальной гипогликемии при вытеснении из комплекса с альбуминами противодиабетического средства — производного сульфонилмочевины глибенкламида под влиянием противомикробных сульфаниламидов; геморрагий при одновременном назначении антикоагулянтов непрямого действия и кислоты ацетилсалициловой; интокси кации сердечными гликозидами, наступающей вследствие вытеснения их из связи с белками крови хинидином.


Таблица 92.Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками крови

Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками имеет клиническое значение Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками не имеет клинического значения
Вальпроаты Аминазин
Варфарин Амитриптилин
Дигоксин Анаприлин
Дифенин Бупренорфин
Глибенкламид Буторфанол
Карбамазепин Верапамил
Кетопрофен Галоперидол
Метотрексат Дилтиазем
Сибазон Доксорубицин
Цефтриаксон Итраконазол
  Лидокаин
  Метил п реднизолон
  Мида золам
  Милринон
  Никардипин
  Фентанил
  Эритромицин

2. Изменение проницаемости клеточных мембран:

· препараты инсулина повышают проницаемость мембран клеток для глюкозы и ионов калия;

· препараты глюкокортикоидов уменьшают диффузию многих лекарственных средств через капиллярную стенку;

· кофеин и эуфиллин повышают при менингококковом менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для препаратов пенициллина.

3. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.

· антиагреганты и низкомолекулярные плазмозаменители восстанавливают кровоток в капиллярах, что обеспечивает транспорт лекарственных средств к клеткам, удаленным от центральных артерий;

· β2-адреномиметики, расширяя мелкие бронхи, способствуют поступлению в них других бронхорасширяющих средств (кромолин-натрий,ипратропия бромид), глюкокортикоидов (беклометазон, будесонид), местных анестетиков, антибиотиков.



Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 1368;


Поиск по сайту:

Воспользовавшись поиском можно найти нужную информацию на сайте.

Поделитесь с друзьями:

Считаете данную информацию полезной, тогда расскажите друзьям в соц. сетях.
Poznayka.org - Познайка.Орг - 2016-2024 год. Материал предоставляется для ознакомительных и учебных целей.
Генерация страницы за: 0.008 сек.