Несовместимость при распределении и депонировании
1. Конкуренция лекарственных средств за связь с белками крови
Как известно, в крови лекарственные средства транспортируются в форме депо с белками. Слабые кислоты взаимодействуют с альбуминами, слабые основания — с кислыми a1-гликопротеинами и липопротеинами. Связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные из циркуляции молекулы активной свободной фракции.
Вытеснение лекарственного средства из связи с белками крови имеет клинически значимые последствия только при следующих условиях:
· связанная фракция больше 90 %;
· объем распределения незначительный, не превышает 35 л;
· время максимального вытеснения менее 30 мин;
· препарат в низкой концентрации оказывает сильное фармакологическое действие с малой терапевтической широтой.
Более чем на 90 % с белками связываются β-адреноблокаторы (анаприлин, пенбутолол), дифенин, нестероидные противовоспалительные средства, аминазин, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фуросемид, глибенкламид, сульфадиметоксин. Если лекарственное средство имеет большой объем распределения, то повышение концентрации свободной фракции нивелируется ее перемещением в ткани. При медленном вытеснении одного лекарственного средства другим из связи с белками концентрация свободной фракции вытесненного препарата не возрастает вследствие биотрансформации и экскреции. Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками крови, перечислены в табл. 92.
Описаны случаи фатальной гипогликемии при вытеснении из комплекса с альбуминами противодиабетического средства — производного сульфонилмочевины глибенкламида под влиянием противомикробных сульфаниламидов; геморрагий при одновременном назначении антикоагулянтов непрямого действия и кислоты ацетилсалициловой; интокси кации сердечными гликозидами, наступающей вследствие вытеснения их из связи с белками крови хинидином.
Таблица 92.Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками крови
Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками имеет клиническое значение | Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками не имеет клинического значения |
Вальпроаты | Аминазин |
Варфарин | Амитриптилин |
Дигоксин | Анаприлин |
Дифенин | Бупренорфин |
Глибенкламид | Буторфанол |
Карбамазепин | Верапамил |
Кетопрофен | Галоперидол |
Метотрексат | Дилтиазем |
Сибазон | Доксорубицин |
Цефтриаксон | Итраконазол |
Лидокаин | |
Метил п реднизолон | |
Мида золам | |
Милринон | |
Никардипин | |
Фентанил | |
Эритромицин |
2. Изменение проницаемости клеточных мембран:
· препараты инсулина повышают проницаемость мембран клеток для глюкозы и ионов калия;
· препараты глюкокортикоидов уменьшают диффузию многих лекарственных средств через капиллярную стенку;
· кофеин и эуфиллин повышают при менингококковом менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для препаратов пенициллина.
3. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.
· антиагреганты и низкомолекулярные плазмозаменители восстанавливают кровоток в капиллярах, что обеспечивает транспорт лекарственных средств к клеткам, удаленным от центральных артерий;
· β2-адреномиметики, расширяя мелкие бронхи, способствуют поступлению в них других бронхорасширяющих средств (кромолин-натрий,ипратропия бромид), глюкокортикоидов (беклометазон, будесонид), местных анестетиков, антибиотиков.
Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 1355;