Механизм действия, применение

ТГФ играет роль акцептора одноуглеродных остатков. Они присоединяются к азоту в положениях 5 и 10 птеридина или образуют мостик между этими атомами азота с появлением нового пятичленного кольца.

Наиболее важные коферментные формы ТГФ приведены в табл. 86.

Кислота фолиевая катализирует многие биохимические реакции:

· превращение гомоцистеина в метионин (5-СН₃ТГФ отдает метил, используя витамин В₁₂в качестве кофактора);

· трансформацию серина в глицин (ТГФ, присоединяя группу — СН₂ от серина, образует 5,10-метиленТГФ, участвующий в синтезе компонента ДНК — тимидинмонофосфата);

· метаболизм гистидина (ТГФ служит акцептором формилиминовой группы при переходе формилиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую);

· включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований (глицинамид рибонуклеотид присоединяет группу — СН — от 5,10-мете-нилТГФ, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид получает группу — СНО от 10-формилТГФ).

Симптомы авитаминоза кислоты фолиевой — макроцитарная анемия, лейкопения, диарея, потеря веса. Неврологические расстройства ограничиваются раздражительностью, сонливостью, ухудшением памяти.

Макроцитарная анемия у добровольцев, получавших пищу, лишенную кислоты фолиевой, развивалась через 10 — 12 нед. — раньше, чем при недостатке витамина В₁₂. Это обусловлено незначительным депо фолатов в организме.

Таблица 86. Коферментные формы тетрагидрофолата

В медицинской практике используют синтетический препарат кислоты фолиевой для приема внутрь. Она входит также в состав многих поливитаминных средств.

Для профилактики авитаминоза кислоту фолиевую назначают недоношенным детям, а также при беременности, грудном и искусственном вскармливании, парентеральном питании, гемолитической и постгеморрагической железодефицитной анемиях, приеме антибиотиков, сульфаниламидов.

Лечебное применение кислоты фолиевой совместно с витамином В₁₂необходимо при макроцитарной анемии и спру.

При адекватном лечении кислотой фолиевой пациентов с макроцитарной анемией эритропоэз нормализуется через 48 ч, ретикулоциты появляются спустя три дня. Кроме того, значительно уменьшается концентрация свободного железа в крови, исчезает диарея.

Макроцитарная анемия у больных цингой резистентна к лечению кислотой фолиевой и витамином В₁₂.

Препарат кислоты фолиевой КАЛЬЦИЯ ФОЛИHAT(ЛЕЙКОВОРИН, КИСЛОТА ФОЛИНИЕВАЯ, ЦИТРОВОРУМ-ФАКТОР) вводят в вену и мышцы для коррекции токсических эффектов противоопухолевого средства метотрексата.

При приеме внутрь кислота фолиевая малотоксична (не оказывала побочное действие в дозе 15 мг). Изредка она вызывает диспепсические расстройства. Кислота фолиевая ослабляет противосудорожный эффект противоэпилептических средств, что может стать причиной судорожных припадков у больных эпилепсией. Кальция фолинат противопоказан при макроцитарной анемии, вызванной авитаминозом В₁₂.

Лекция 53

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА. ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА

Эмпирическое применение железа для лечения анемии было известно в глубокой древности. Врачи Древней Греции назначали прокаленное железо при слабости, чтобы придать больным силу бога войны Ареса. Железо считали символом этого бога. В Древнем Риме врач Авл Корнелий Цельс (I век) рекомендовал пациентам с увеличенной селезенкой пить воду, в которой кузнецы остужали раскаленное железо. Цельс установил, что у животных, получавших такую воду, значительно уменьшалась масса селезенки.

Современные подходы к медицинскому применению железа предложил в 1746 г. английский врач Томас Сиденхем. Он назначал больным анемией стальные опилки в красном вине. В 1832 г. французский врач Пьер Бло предложил для лечения хлороза использовать пилюли, содержащие железа закисного сульфат и калия карбонат. В течение почти ста лет племянники Бло рекламировали по всему свету «пилюли доктора Бло».