Взаимодействие с лекарственными средствами
Различные лекарственные средства могут влиять на действие миорелаксантов (табл. 9-4). В отношении сукцинилхолина особенно важным является взаимодействие с двумя группами препаратов.
А. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы.Хотя ингибиторы ацетилхолинэстеразы устраняют недеполяризующий блок, они значительно удлиняют I фазу деполяризующего блока. Этот феномен объясняют двумя механизмами. Во-первых, угнетение ацетилхолинэстеразы приводит к увеличению концентрации ацетилхолина в терминали нерва, что дополнительно стимулирует деполяризацию. Во-вторых, эти препараты угнетают активность псевдохолинэстеразы, что препятствует гидролизу сукцинилхолина. Фосфорорганические соединения, например, вызывают необратимое угнетение ацетилхолинэстеразы, что удлиняет действие сукцинилхолина на 20-30 мин.
ТАБЛИЦА 9-3.Лекарственные средства, уменьшающие концентрацию псевдохолинэстеразы в сыворотке
Лекарственное средство | Описание |
Эхотиофат | Ингибитор ацетилхолинэстеразы необратимого действия, используемый для лечения глаукомы |
Неостигмин, пиридостигмин | Ингибиторы ацетилхолинэстеразы обратимого действия |
Гексафлуорений | Редко применяемый недеполяризующий миорелаксант |
Фенелзин | Ингибитор моноаминоксидазы |
Циклофосфамид, мехлорэтамин | Противоопухолевые средства |
Триметафан | Препарат для управляемой гипотонии |
Б. Недеполяризующие миорелаксанты.Введение недеполяризующих миорелаксантов в низких дозах перед инъекцией сукцинилхолина препятствует развитию I фазы деполяризующего блока. Недеполяризующие миорелаксанты связываются с холинорецепторами, что частично устраняет обусловленную сукцинилхолином деполяризацию. Исключением является панкуроний, который усиливает действие сукцинилхолина вследствие угнетения псевдохолинэстеразы. Если доза сукцинилхолина достаточно велика для развития II фазы деполяризующего блока, то предварительное введение недеполяризующего миорелаксанты в низкой дозе потенцирует миорелаксацию. Аналогично, после введения сукцинилхолина в дозе, позволяющей интубировать трахею, потребность в недеполяризующих миорелаксантах остается сниженной в течение 30 мин.
Дозировка
Благодаря быстрому началу и короткой продолжительности действия многие анестезиологи считают сукцинилхолин миорелаксантом выбора для стандартной интубации трахеи у взрослых. Хотя року-роний начинает действовать практически так же быстро, как и сукцинилхолин, он вызывает более длительный блок. У взрослых доза сукцинилхолина, необходимая для интубации трахеи, составляет 1-1,5 мг/кг внутривенно. Дробное введение сукцинилхолина в низких дозах (10 мг) или длительное капельное введение (1 г на 500-1000 мл раствора), титруемое по эффекту, применяют при некоторых хирургических вмешательствах, требующих кратковременной, но выраженной миоре-лаксации (например, при эндоскопии ЛОР-орга-нов). К раствору сукцинилхолина часто добавляют метиленовый синий, чтобы не спутать его с другими жидкостями для инфузий. Для предотвращения передозировки препарата и развития II фазы деполяризующего блока следует проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости с помощью стимуляции периферического нерва. Поддержание миорелаксации сукцинилхоли-ном утратило былую популярность с появлением мивакурия — недеполяризующего миорелаксанта короткого действия.
ТАБЛИЦА 9-4.Взаимодействие миорелаксантов с другими лекарственными средствами: потенцирование (+) и угнетение (-) нервно-мышечного блока
Лекарственное средство | Деполяризующий блок | Недеполяризующий блок | Комментарии |
Антибиотики | + | + | Стрептомицин, колистин, полимиксин, тетрациклин, линкомицин, клинда-мицин, бацитрацин |
Противосудорожные | ? | - | Фенитоин, карбамазепин |
Антиаритмические | + | + | Хинидин, лидокаин, антагонисты кальция, прокаинамид |
Гипотензивные | + | + | Триметафан, нитроглицерин (влияет только на панкуроний) |
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | + | Неостигмин, пиридостигмин, эдро-фоний | |
Дантролен | ? | + | Применяется для лечения злокачественной гипертермии (содержит четвертичную аммониевую группу) |
Фуросемид | Двухфазный дозозависимый эффект | ||
< 10 мкг/кг | + | + | |
1-4 мг/кг | - | - | |
Ингаляционные анестетики | + | + | Изофлюран и энфлюран влияют сильнее, чем галотан; галотан — сильнее, чем закись азота |
Кетамин | ? | + | |
Местные анестетики | + | + | |
Лития карбонат | + | ? | Замедляет начало и увеличивает продолжительность действия сукцинилхолина; описан единственный случай пролонгирования недеполяризующего блока |
Магния сульфат | + | + | Применяется для лечения преэкламп-сии и эклампсии беременности |
Так как сукцинилхолин не растворяется в жирах, его распределение ограничено внеклеточным пространством. Доля внеклеточного пространства на килограмм массы тела у новорожденных и грудных детей больше, чем у взрослых. Следовательно, доза сукцинилхолина у детей выше по сравнению с таковой у взрослых. При в/м введении сукцинилхолина у детей даже доза 4-5 мг/кг не всегда позволяет добиться полной миорелаксации.
Дата добавления: 2016-07-22; просмотров: 1435;