Хронические лейкозы.

Для всех хронических лейкозов также характерен паранеопластический процесс- аутоинтоксикация, кахексия, лихорадка, снижение иммунитета.

В несколько упрощенном виде классификацию хронических лейкозов можно представить в следующем виде: хронический миелолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, эритремия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема.

Хронический миелолейкоз - опухоль из клетки-предшественнецы миелопоэза. Безграничный рост касается, как правило, только гранулоцитарного ростка.

Признаки хронического миелолейкоза:

1.Нарастающий лейкоцитоз до 40-60х10⁹/л.

2.В лейкоцитарной формуле - нарастающий сдвиг влево до небольшого процента бластов.

3.Базофильно-эозинофильная ассоциация- увеличение базофилов, а затем и эозинофилов.

4.В начальной стадии - тромбоцитоз, затем - нарастающая анемия.

Одно из самых частых заболеваний в этой группе лейкозов- опухоль, исходящая из клетки-предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом хронического миелолейкоза являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения. В типичном случае (наличие Рр'-хромосомы в кроветворных клетках костного мозга) характерен нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным ядерным сдвигом влево: обнаруживаются единичные миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментоядерные формы гранулоцитов. Как правило, развивается гипертромбоцитоз.

У детей чаще наблюдается ювенильная (Рh-негативная) форма хронического миелолейкоза, характеризующаяся высоким моноцитозом и тромбоцитопенией. Весьма частым признаком хронического миелолейкоза, особенно у детей, является увеличение числа базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация). Важным диагностическим признаком заболевания является увеличение селезенки и печени, что связано с лейкозной инфильтрацией и появлением очагов миелоидного кроветворения в этих органах.

Развернутая стадия хронического миелолейкоза закономерно переходит в терминальную фазу, характеризующуюся так называемым “бластным кризом” (появление в костном мозге и в периферической крови значительного числа бластных клеток), прогрессирующей цитопениеи (анемия, лейко- и тромбоцитопения), возникновением лейкемических инфильтратов в коже, лимфоузлах, миокарде и других органах.

При кариологическом исследовании выявляется поликлоновость патологических клеток (анэуплоидия), которая является основным признаком терминальной стадии — новым этапом опухолевой прогрессии.

Хронический лимфолейкоз - опухолевое заболевание из клетки- предшественницы лимфопоэза.

Признаки хронического лимфолейкоза:

1.Лейкемический вариант течения.

2.Лимфоциты составляют 80-90% всех форменных элементов,иногда появляются 5-10% пролимфоцитов,лимфобласты единичны.

3.В мазке крови- тени Боткина-Гумпрехта (полуразрушенные неполноценные лимфоциты).

4.Относительное уменьшение гранулоцитов в крови

5.Содержание тромбоцитов и эритроцитов может оставаться нормальным.

Представляет собой опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящую преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-клетками (Хронический лейкоз, представленный Т-лимфоцитами, встречается приблизительно в 5% случаев). Характерен лейкоцитоз; в мазках крови преобладают зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты, содержание которых может доходить до 80 % и более.

Важным признаком является появление теней Гумпрехта (раздавленные при приготовлении мазков неполноценные лимфоциты). Количество лимфоцитов в костном мозге составляет не менее 50 % всех миелокариоцитов. Разрастание лимфоидной ткани имеет место в лимфатических узлах, селезенке и печени, что сопровождается увеличением указанных органов.

Функциональная неполноценность образующих опухоль лимфоцитов приводит к нарушению иммунологического гомеостаза у больных, что, в свою очередь, становится причиной аутоиммунных конфликтов (аутоиммунные гемолитические анемии и тромбоцитопении); инфекционных осложнений (вследствие нарушения антителообразования) и т. д.

В отличие от хронического миелолейкоза, бластные кризы наблюдаются крайне редко, не развивается также вторичная резистентность к цитостатическим препаратам.

Эритремия(истинная полицитемия, болезнь Вакеза). Заболевание опухолевой природы, характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источником роста опухоли является клетка — предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли — эритроциты. Наиболее характерны изменения со стороны периферической крови: количество эритроцитов достигает 6—12 x 10¹²/л, уровень гемоглобина — 160—200 г/л, показатель гематокрита увеличивается до 0,60—0,80 г/л. Уровень эритропоэтина в крови и моче, в отличие от симптоматических эритроцитозов, понижен. Имеются лейко- и тромбоцитоз, уменьшается СОЭ, возрастает вязкость крови. Важным диагностическим признаком является увеличение массы циркулирующих эритроцитов.

Миеломная болезнь (плазмоцитома). Макроглобулинемия Вальденстрема.Заболевания из группы парапротеинемических гемобластозов — опухолей из иммунокомпетентных клеток (плазматические и В-лимфоциты), синтезирующих гомогенные (моноклональные) иммуноглобулины.

Общие нарушения в организме при лейкозах проявляются в виде ряда синдромов: анемического, геморрагического, инфекционного, метастатического и интоксикационного.

Анемический синдром.Связан с угнетением эритроидного ростка костного мозга.

Геморрагический синдром(кровотечения из десен, носа, кишечника; возможны кровоизлияния в жизненно важные органы). Обусловлен снижением продукции тромбоцитов.

Инфекционный синдром.Причиной его является функциональная неполноценность лейкемических лейкоцитов (снижение способности к фагоцитозу, нарушение ферментного гомеостаза, угнетение синтеза антител в лимфоцитах и т. д.).

Метастатический синдром.Проявляется нарушением функции различных органов и систем вследствие появления в них лейкемических инфильтратов.

Интоксикационный синдром.Связан с наводнением организма нуклеопротеидами — токсическими продуктами, образующимися при распаде (гибели) лейкемических клеток.

Используемые в терапии лейкозов цитостатические лекарственные препараты могут вызвать целый комплекс побочных эффектов со стороны нормальных органов и систем организма, объединенных термином “цитостатическая болезнь”. Особенно высокую чувствительность к токсическому действию противолейкозных препаратов проявляют нормальные быстро обновляющиеся клеточные системы: костный мозг, лимфоидные органы, эпителий желудочно-кишечного тракта, кожа, волосяные фолликулы, активно пролиферирующие ткани репродуктивных органов. В связи с этим под влиянием применяемой терапии клинические и морфологические проявления того или иного вида лейкоза могут существенно изменяться.

Причинами смерти при лейкозах являются резкое малокровие и тяжелая общая интоксикация, поражение жизненно важных органов (лейкозная инфильтрация, обширные кровоизлияния). Непосредственной причиной смерти больных могут стать инфекционные осложнения (пневмонии, сепсис, перитонит).

ТЕМА 30