Некоторые агенты и промышленные процессы, признанные возможно канцерогенными для человека в монографиях МАИР

ü в генах-супрессорах в зародышевых клетках, которые могут передаваться из поколения в поколение,

ü нормального аллеля соответствующего гена

ü в генах, ответст­венных за репарацию ДНК. Известен ряд наследственных заболеваний, причиной которых являются мутации в ге­нах, продукты которых осуществляют репарацию ДНК в случае ее повреждения. При всех этих заболеваниях резко возрастает вероятность злокачественных опухолей в раз­личных органах и тканях больного. В клетках опухолей обычно находят фермент теломеразу, который обеспечивает восстановление длины теломеры в каждом клеточном делении. В результате такие клетки приобретают способность к неограниченному числу делений.

ü Инициация. На данной стадии происходит взаимодействие канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (протоонкогенами). По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма из общего их количества претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора). Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality — вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).

ü Промоция опухоли. На этом этапе осуществляется экспрессия онкогена; происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой;

ü Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к поражению здоровых органов и тканей.

К основным отличиям опухолевых клеток от здоровых можно отнести следующие (Дильман В.М.,1983):

ü неуправляемый рост; полная независимость от сывороточных факторов роста;

ü недостаточность «контактного торможения»;

ü изменение адгезивности; усиленная агглютинируемость;

ü иная форма: тенденция к приобретению клеткой шаровидной формы;

ü изменение состава и свойств гликопротеидов цитоплазматической мембраны: сниже­ние ее гибкости;

ü иная организация микровключений; нарушение цитоплазматического скелета;

ü иная реакция на регулирующие молекулы;

ü повышение уровня анаэробного окисления глюкозы (гликолиза) с накоплением мо­лочной кислоты;

ü увеличение продукции протеолитических ферментов;

ü иной уровень ц-АМФ и ц-ГМФ (снижение концентрации ц-АМФ);

ü появление новых антигенов на клеточной поверхности;

ü способность к мобильности в тканях (образование метастазов)

Вместе с тем ни одно из перечисленных отличий не относится одновременно ко всем видам клеток. Нет данных о превращении опухолевых клеток в клетки с другой тканевой специфичностью, они сохраняют тканеспецифические признаки. Опухоле­вые клетки отличаются от исходных лишь степенью выраженности тех или иных ха­рактеристик, т. е. различия отмечаются скорее количественные, чем качественные, и опухоль не является тканью нового типа (В.Н. Немых, 2007).

Изучая свойства раковых клеток М.В. Гусев (1980) отметил, что они теряют свойства членов многокле­точного организма и как бы возвращаются к состоянию одноклеточности. По способу их функционирования они становятся подобными клеткам-паразитам и проявляют свойственную им триаду признаков:

ü автономность (способность размножаться независимо от многоклеточного хозяина);

ü инвазивность (способность проникать в ткани хозяина и повреждать их);

ü способность к расселению – к метастазированию (Мотлох Н.Н., 1991).

Таким образом, любое вещество, кото­рое может нарушить координацию и взаимообусловленность про­цессов в клетке, способно привести к формированию нуклеопротеидного комплекса, не подчиняющегося регуляторным влияниям. Такое превращение может прямо или косвенно нарушить функцию латентного онкогена – постоянного компонента генома каждой клетки, который влияет на клеточное деление. Многие факторы среды, окружающей человека в условиях техносферы, обладают та­кими свойствами. Следовательно, в основе явлений канцерогенеза и тератогенеза, в конечном счете, лежат мутации.