Рассасывание волдыря

Интересная информация может быть получена путем анализа абсорбции жидкости, введенной внутрикожно путем инъекции разным субъектам, с корреляцией результатов с существующими метаболическими дисбалансами. Мы использовали методику, предложенную McClure и Aldrich, при которой они измеряли время, требуемое для исчезновения волдыря, образовавшегося вследствие внутрикожной инъекции физиологического раствора. На более чем 500 субъектах, нормальных и больных, было проведено довольно обширное исследование рассасывания волдыря. Ниже мы представляем несколько выводов из указанного исследования.

Среднее время, необходимое для рассасывания волдыря, полученного путем инъекции 2 см³ 7% раствора хлорида натрия, у нормальных индивидуумов, составило 23 минуты, колеблясь от 15 до 30 минут. При наблюдении отклонений от указанных величин, это имело устойчивый характер в том смысле, что тесты, повторяемые через короткие интервалы в той же области и у тех же субъектов, дают такие же ненормальные показатели. Ненормальные показатели были двух направленностей. Время резорбции в некоторых случаях было укорочено, и отмечались пониженные значения до одной-двух минут. Наблюдались и противоположные изменения – до 90 минут. Указанные отклонения от нормального показателя времени могут быть связаны с местными и общими состояниями. Наличие местных или региональных отеков укорачивает время резорбции настолько, что в некоторых случаях с массивной отечностью волдырь даже нельзя получить. Установлено, что укорочение времени действительно бывает вследствие отечности, причем независимо от ее причины – воспаления, нарушенной местной циркуляции при флебите, нарушении общего кровообращения при нарушениях сердца и почек. Удлинение времени резорбции при флебите предоставляет ценную информацию о развитии болезни. Возвращение времени резорбции к норме, вероятно, означает достаточно выраженное улучшение, позволяющее мобилизовать пациента.

У индивидуумов, у которых локальный фактор, могущий служить причиной изменения времени рассасывания волдыря, не установлен, можно отметить прямую связь между ненормальными вариациями и присутствующим общим дисбалансом. У некоторых индивидуумов с проявлениями дисбаланса типа D, время рассасывания волдыря было укорочено. Наблюдались низкие значения – до 4-5 минут. Анализ ряда случаев, указывающих на то, что это укорочение времени рассасывания волдыря означает плохой прогноз. Несколько пациентов с показателями 2-4 минуты умерли в течение нескольких дней, хотя другие симптомы не указывали на фатальный исход в столь короткое время.

У индивидуумов с нарушением баланса типа А было обнаружено увеличенное время резорбции. Значения до 60-90 минут были установлены у индивидуумов, у которых все другие анализы указывали на этот дисбаланс. Также интересно отметить наличие замедленного времени резорбции у пожилых индивидуумов. В группе из 80 пациентов в возрасте 70-90 лет среднее время резорбции составило 90 минут. (рис. 68)

Глава. Заметка.Эозинофилы

Роль крови в качестве вторичной части организма, как объекта, объяснила многие особенности ее клеток. За исключением фагоцитарных функций, которые можно считать особой формой поглощения, лейкоциты следует признать действующими как голокринные одноклеточные образования, чьи специфические составляющие высвобождаются путем клеточного лизиса. Мы наблюдали, что в случае нейтрофилов, таким образом, освобожденные гидролитические энзимы очень напоминают внешнюю секрецию поджелудочной железы. С этой точки зрения мы исследовали эозинофилы крови, роль которых подобна клеткам Панета в двенадцатиперстной кишке.

Физиология этих лейкоцитов должна рассматриваться через ацидофильный характер их гранул. Морфологический анализ гранул эозинофилов показывает, что они сформированы из содержимого и мембраны. Последние хорошо видны в препаратах, в которых гранулы утратили свое содержимое. Как и многие другие мембраны, относящиеся к эозинофильным гранулам, легко идентифицируются по окрашиванию растворимыми в жирах красителями, Суданом черным или Schariach. поскольку по крайней мере частично состоят из липидов. Однако специфический характер гранулы заключается в способности их содержимого соединяться с кислыми красителями. При определенных обстоятельствах, когда кровь определенное время содержится in vitro между слайдом и покровным стеклом, видно разделение мембраны и содержимого гранулы. Перед указанным событием происходит лизис самого эозинофила. Это событие проявляется разрывом клеточной мембраны с растворением яда. И уже во вторую очередь гранула эозинофила теряет свое содержимое. Далее, несмотря на наличие пустых гранул и лизированных эозинофилов, появляются характерные кристаллы Шарко-Лейдена. Корреляция между указанными кристаллами и эозинофилами установлена и считается происходящей как in vivo, так и in vitro.

Ayer (215) сократил процесс лизиса эозинофилов in vitro, благодаря обработке препаратов крови детергентом, аэрозолем. При повторении эксперимента Ayer связь между появлением кристаллов Шарко-Лейдена и более сложным процессом лизиса эозинофилов стала очевидной. Обнаружилось, что кристаллы появляются в месте, в котором ядра эозинофилов исчезли в процессе лизиса и где тщательное изучение гранул выявляет утрату их эозинофильного содержимого. Наличие мембран пустых гранул, окрашенных жирными красителями, в дополнение к лизированым ядрам, будет свидетельствовать в пользу условий, при которых появляются кристаллы Шарко-Лейдена. Эозинофильное содержимое гранулы и продукты лизиса ядер представляют два фактора, вместе приводящих к образованию указанных кристаллов.

Рассматривая связь между кристаллами Шарко-Лейдена и эозинофилами, интересно отметить различие, существующее между эозинофильными гранулами ряда животных. Кроме морфологического аспекта, который может быть весьма разным, кристаллы Шарко-Лейдена не получены ни у каких иных видов, кроме человека и некоторых обезьян. Это указывает, что при рассмотрении биологической роли эозинофилов следует искать другой общий фактор, в дополнение к химическому и морфологическому. Вероятно, общие характеристики всех эозинофильных гранул следует искать в их базисной реактивности, то есть в их способности связывать вещества кислотного характера. Такая же ситуация отмечается и для клеток двенадцатиперстной кишки.

В развитие указанного взгляда, мы сначала стремились придавать больше значения антацидным свойствам, чем каким-либо иным, что, вероятно, соответствовало другим данным, полученным нами в процессе этого исследования. Среди веществ, которые обнаружены в качестве главных компонентов указанных эозинофильных гранул, очень важная роль принадлежит щелочным аминокислотам, главной из которых является аргинин. В соответствии с гипотезой, которой мы следовали, указанные щелочные аминокислоты будут представлять активный фактор этих гранул, освобождающийся при разрушении эозинофилов. Эозинофилы специфически влияют на физиологию в той части, что воздействуют на определенные щелочные компоненты, в состав которых входят щелочные аминокислоты. Растворимость содержимого гранул, при его высвобождении, и кристаллы Шарко-Лейдена указывают, в соответствии с указанным взглядом, что основным свойством эозинофильной гранулы является ее способность влиять на щелочные компоненты. При определенных условиях они способны действовать против веществ с кислотными свойствами, что проистекает из лизиса ядер, и вместе формировать кристаллы Шарко-Лейдена.

Связь дезинтеграции эозинофила с агентами, снижающими поверхностное натяжение, также интересна с точки зрения дальнейшего освобождения содержимого указанных гранул. Как и для прочих гранулоцитов и лимфоцитов, лизис представляет характерную судьбу указанных клеток и представляет их важнейшую характеристику. Как уже демонстрировалось ранее, это могло быть связано с ролью крови в организации, то есть в качестве вторичной части организменного уровня.

Как и для других лейкоцитов, важным фактором в голокринной роли эозинофилов видится необходимость созревания указанных гранул для их активной интервенции. При индуцировании лизиса, обнаруживается, что он воздействует только на те клетки, которые достигли определенной степени зрелости, причем не только клетки сами по себе, но и гранулы. Молодые клетки, распознаваемые по более интенсивной базофилии цитоплазмы, отсутствующей или уменьшенной лобуляции ядра и, особенно, по нейтрофильному или даже базофильному характеру гранул, не разрываются. Как и в циркулирующей крови, видны незрелые элементы, а задержка в индуцировании разными агентами эозинопении может интерпретироваться как соответствующая времени, что необходимо для созревания циркулирующих эозинофилов, как существенного условия для их лизиса.

Указанная ситуация была очевидной в одном случае, когда эозинопения была вызвана назначением адреналокортикоидов. Хотя они оказывают непосредственное действие на эозинофилы, необходимо определенное время, обычно 24 часа, для исчезновения эозинофилов из циркулирующей крови. Указанная задержка была связана с присутствием эозинофилов, резистентных по отношению к кортикоидам. В действительности, изучая эозинофилы, персистирующие после назначения гормонов, мы видели, что они представляют только незрелые элементы, возможно, преждевременно освободившиеся в увеличенном числе из костного мозга. Клетки, персистировавшие более 24 часов после назначения кортикостероидов, не обнаруживали ни лизиса in vitro, ни появления кристаллов Шарко-Лейдена, они также имели тинкториальные характеристики незрелости цитоплазмы и, особенно, гранул.

Созревание гранул, соответствующее ацидофильному характеру, как оказалось, является существенным условием литической интервенции указанных клеток. В физиологической роли эозинофилов важный аспект созревания наблюдался в связи с обогащенностью этими элементами циркулирующей крови и процессами, при которых индуцируется заметная местная эозинофилия, также как при инъекции личинок паразитов или растительных масел. Непосредственная связь между местной эозинофилией и эозинофилией крови была очевидной, причем величина первой зависела от второй. Способность костного мозга быстро компенсировать транзиторную эозинопению, после перехода указанных клеток в ткани, еще более непосредственно связала заметную обогащенность эозинофилами со способностью костного мозга посылать новые клетки в циркулирующую кровь. Во всех указанных выше изменениях доминирующим фактором выступала степень зрелости гранул эозинофилов, которым, вероятно, требуется определенное время для достижения желаемой степени, что представляет главное условие также и для их физиологической интервенции.

Корреляция между биологической интервенцией эозинофилов и ацидофильным характером гранул и их обогащенностью щелочными аминокислотами была подтверждена при изучении базофилов крови, а также гранул, имеющих противоположную характеристику. Указанные гранулы имеют кислое содержимое, что демонстрируется их тинкториальной аффинностью по отношению к щелочным красителям. В них также обнаружен гепарин, полисульфонированный мукоид слегка кислого характера. Хорошо известен биологический антагонизм, существующий между белками и гепарином. Протамины, представленные в рыбе гистонами, используются для исправления избытка гепарина в организме, особенно в лечебных целях. Поэтому анатагонизм между эозинофилами и базофилами не ограничивается их тинкториальными свойствами.

По своей щелочной реактивности эозинофилы связаны с фундаментальным разделением входящих компонентов в соответствии их положительному или отрицательному характеру, причем антацидные эозинофилы могут считаться относящимися к первой из групп, а базофилы, обогащенные литическим гепарином, - ко второй.

Ниже мы более полно обсудим происхождение интервенции эозинофилов после изучения роли особой группы составляющих их частей. Для настоящего момента, вероятно, важно, что при ненормальных условиях чрезмерное увеличение числа эозинофилов будет указывать на преобладание условий, соответствующих агентам положительного характера, то есть гетеротропической тенденции. Более четкий антацидный характер указанных клеток еще сильнее указывает на место, которое должно быть зарезервировано для эозинофилов в группе гетеротропических агентов. В этом аспекте, эозинофил рассматривается в качестве агента антацидного характера в крови и тканях, действующего в качестве голокринной клеточной железы, то есть путем лизиса соответствующей клетки. Поэтому насыщенность крови и тканей эозинофилами будет указывать на превалирование гетеротропической тенденции, в то время как малочисленность, или отсутствие, эозинофилов укажет на гомотропическую тенденцию.

Рис. 212. Кривая эозинофилов крови в случае аденокарциномы грудной железы с множественными метастазами, демонстрирующая значения устойчиво ниже средней линии 100.

Для выяснения указанного аспекта эозинофилов мы попытались проследить изменения в их количестве в крови в нормальных физиологических условиях и при патологии. Изучение изменений числа эозинофилов циркулирующей крови при физиологических условиях показало существование таких же 24-часовых осцилляций, которые наблюдаются у многих составных частей крови. Очевидна связь между периодами, соответствующими более высоким и более низким количествам циркулирующих эозинофилов и степенью активности индивидуума. Указанный показатель характеризуется противоположными изменениями у людей и крыс с мышами, ведущих, соответственно, дневной и ночной образ жизни. Ритм изменений можно изменить на противоположный, если создать в эксперименте условия для мышей и крыс, меняющих день на ночь и наоборот и, соответственно время их активности.

Следуя концепции вмешательства эозинофилов в биологический баланс, мы в последующем изучили указанный аспект проблемы в связи с дуализмом при ненормальных условиях. Как и для других тестов, мы получили

среднюю величину в большой группе нормальных человеческих индивидуумов. Используя методику Dungar прямого подсчета эозинофилов мы обнаружили, что средняя величина составляет 100 клеток на 1 см². Впечатляющая прямая корреляция может выявляться между количеством циркулирующих эозинофилов и двумя моделями нарушения. В одной группе, соответствующей типу A, число эозинофилов оказалось не только высоким, но их величина также постоянно оставалась выше среднего показателя. Высокие значения долгий период времени сохранялись. Рисунок 213 демонстрирует подобный случай. Для противоположной модели, соответствующей фундаментальному типуD, указанные значения оказались ниже 100 и очень часто 0, оставаясь таковыми продолжительный период времени. (Рис. 212) В указанных двойственных моделях степень нарушения может быть связана с отклонением числа этих элементов от среднего значения 100 элементов/1 см².

Рис. 213. Кривая эозинофилов крови в случае генерализованной меланомы, демонстрирующая значения, устойчиво превышающие среднюю линию 100.

Относительная простота методики определения количества эозинофилов в крови индивидуума сделала ее важным инструментом исследования информации о балансе между двумя фундаментальными биологическими тенденциями.

Глава 4, Заметка 8.Калий цельной крови

Для крупномасштабных исследований, требующих сотню наблюдений в день, методика отделения клеток красной крови от плазмы оказалась непрактичной. В связи с относительно малыми количествами калия в плазме, по сравнению с клетками, мы могли использовать цельную кровь вместо клеток. Также было установлено, что при растворении крови 1/10 получаемые показатели были одного порядка, что и калий сыворотки, факт, позволивший использовать пламенный фотометр без каких-либо изменений в установке аппарата. Кровь растворяли 1 % уксусной кислотой в пипетке, используемой для лейкоцитов. Пипетку встряхивали, как при подсчете клеток, и необходимое количество материала бралось из растворенного содержимого. Определяли количество калия и результат умножали на 10. В то время как средняя величина для цельной крови составила около 38 мэкв, наблюдались низкие значения до 20 и высокие - до 60. (Рис. 214, 215, и 216)

Рис. 214. Связь между сывороточным K+ и K+ цельной крови позволяет распознать природу изменений, касающихся вмешательства указанного элемента. В случае узелкового периартериита высокие значения сывороточного калия и низкие значения калия цельной крови укажут на дисбаланс типа D.

Рис. 215. Низкие значения сывороточного калия и высокие значения калия цельной крови указывают на дисбаланс типа A в случае рака желчного пузыря.

Рис. 216. Низкие значения калия в сыворотке и цельной крови указывают на количественный дефицит у больной с аденокарциномой печени. Назначение ежедневно 40 мэкв KC1 в течение 9 дней сместило две кривые к норме.