Регуляция синтеза и секреции

Активируют: ионы кальция, глюкагон.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови:

· в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,

· в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca²⁺, фосфатов, Na⁺, K⁺, Mg²⁺.

Гормоны поджелудочной железы. Инсулин и глюкагон, структура, влияние на обмен веществ, проявление гипо- и гиперпродукции. Образование инсулина из проинсулина.

И Н С У Л И Н

Строение

Представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между

собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.

Синтез

Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде

он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С–пептид.

Регуляция

Активируют синтез и секрецию:

• глюкоза крови, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л;

• жирные кислоты и аминокислоты;

• влияния n.vagus;

• гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный

ингибирующий полипептид;

• хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, про-

гестинов.

Механизм действия

После связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен

рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует

внутриклеточные белки.

Мишени и эффекты

Печень

• активация гликолиза и гликогеногенеза

• подавление глюконеогенеза .

• усиление синтеза ТАГ и ЛПОНП

Мышцы

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки

• активация гликогеногенеза

• усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы

• стимулирует трансляцию, т.е. рибосомальный синтез белков

Жировая ткань

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки

• активирует синтез липопротеинлипазы

• снижает активность внутриклеточной липазы

П А Т О Л О Г И Я

Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет

Г Л Ю К А Г О Н

Строение

Представляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной

массой 3485 Да и периодом полураспада 3–6 мин.

Синтез

Осуществляется в клетках поджелудочной железы и в клетках тонкого кишечника.

Регуляция

Уменьшают синтез глюкоза.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Печень:

• Активация глюконеогенеза и гликогенолиза

• Усиливает кетогенез.

Жировая ткань

Повышает активность внутриклеточной гормон–чувствительной ТАГ–липазы.

Синтез и выделение инсулина представляют собой сложный процесс, включающий несколько этапов. Первоначально образуется неактивный предшественник гормона, который после ряда химических превращений в процессе созревания превращается в активную форму.Инсулин вырабатывается в течение всего дня,а не только в ночные часы.

Ген, кодирующий первичную структуру предшественника инсулина, локализуется в коротком плече 11 хромосомы.

На рибосомах шероховатой эндоплазматической сети синтезируется пептид-предшественник — т. н. препроинсулин. Он представляет собой полипептидную цепь, построенную из 110 аминокислотных остатков и включает в себя расположенные последовательно: L-пептид, B-пептид, C-пептид и A-пептид.

Почти сразу после синтеза в ЭПР от этой молекулы отщепляется сигнальный (L) пептид — последовательность из 24 аминокислот, которые необходимы для прохождения синтезируемой молекулы через гидрофобную липидную мембрану ЭПР. Образуется проинсулин, который транспортируется в комплекс Гольджи, далее в цистернах которого происходит так называемое созревание инсулина.

Созревание является наиболее длительным этапом образования инсулина. В процессе созревания из молекулы проинсулина с помощью специфических эндопептидаз вырезается C-пептид — фрагмент из 31 аминокислоты, соединяющий B-цепь и A-цепь. То есть молекула проинсулина разделяется на инсулин и биологически инертный пептидный остаток.

В секреторных гранулах инсулин, соединяясь с ионами цинка, образует кристаллические гексамерные агрегаты.