Гидралазин Механизм действия

Гидралазин расслабляет гладкие мышцы артериол, что приводит к расширению прекапиллярных сосудов сопротивления. Этот эффект может быть обусловлен активацией гуанилатциклазы или влиянием на фракцию свободного внутриклеточного кальция.

Применение

Во время операции гидралазин в дозе 5-20 мг в/в струйно устраняет артериальную гипертонию. АД снижается через 15 мин после введения, продолжи­тельность действия составляет 2-4 ч. Длительную инфузию (в дозе 0,25-1,5 мкг/кг/мин) используют реже из-за плохой управляемости (гипотензивный эффект развивается медленно, а после прекращения инфузии сохраняется непредсказуемо долго). Гид­ралазин часто применяют при артериальной гипер-тензии, сочетанной с беременностью (гл. 43).

Метаболизм

Гидралазин ацетилируется и гидроксилируется в печени.

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система.Снижение ОПСС приводит к падению АД, что в свою очередь компенсаторно увеличивает ЧСС, сократимость миокарда и сердечный выброс. При ИБС эти изме­нения носят неблагоприятный характер, а при за­стойной сердечной недостаточности, наоборот, нередко улучшают гемодинамику. При одновре­менном введении гидралазина с β-адреноблокато-ром неблагоприятных при ИБС компенсаторных реакций практически не наблюдается.

Б. Центральная нервная система.Гидралазин значительно расширяет сосуды головного мозга и нарушает ауторегуляцию мозгового кровообраще­ния. При отсутствии резкого снижения АД мозго­вой кровоток и ВЧД повышаются.

В. Почки.Под действием гидралазина почечный кровоток не только не снижается, но даже увеличи­вается, поэтому препарат часто используют для уменьшения АД при болезнях почек. Секреция ре­нина юкстагломерулярными клетками возрастает.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Гидралазин усиливает метаболизм (дефторирова-ние) энфлюрана, что повышает нефротоксичность этого анестетика.

Триметафан

Механизм действия

Триметафан обеспечивает периферическую вазо-дилатацию благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов, а также вследствие блокады н-холинорецепторов вегетативных ганглиев. В предыдущих главах описаны две группы холи-ноблокаторов: недеполяризующие миорелаксанты (см. гл. 9) и м-холиноблокаторы (см. гл. 11). Три­метафан, подобно недеполяризующим миорелак­сантам, конкурентно блокирует н-холинорецепто-ры, но не в скелетных мышцах, а в вегетативных ганглиях. Холинергическими являются и парасим­патические, и симпатические ганглии, поэтому триметафан вызывает смешанную вегетативную блокаду.

Применение

Триметафан используют при управляемой гипото­нии, а также автономной гиперрефлексии (синд­ром выраженной симпатической активации после повреждения верхних отделов спинного мозга), назначая длительную инфузию 0,1 % раствора в дозе 10-100 мкг/кг/мин (подбирают в зависимос­ти от уровня АД). Начало действия препарата быст­рое, но его эффект сохраняется дольше, чем тако­вой у нитропруссида натрия. При долговременном применении часто развивается тахифилаксия.

Метаболизм

Почки и печень не метаболизируют триметафан. Полагают, что препарат гидролизуется холин-эстеразой плазмы.