ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ У ДЕТЕЙ
Анемии – патологические состояния, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина (Hb) и количества эритроцитов (RBC) в единице объема крови. Анемия диагностируется по критериям ВОЗ у детей до 5 лет при Hb менее 110 г/л, у детей старше 5 лет – при Hb менее 120 г/л, у подростков девочек - при Hb менее 120 г/л, у подростков мальчиков - при Hb менее 130 г/л.
RBC – менее объективный показатель анемии, чем Hb (при ЖДА снижается только в 20 % случаев), т.к не всегда коррелируют со степенью снижения Hb. На практике основным критерием анемии и степени ее тяжести является показатель гемоглобина.
Железодефицитная анемия (ЖДА)– приобретенное полиэтиологичное заболевание, сопровождающееся микроцитарной, гипохромной, норморегенераторной анемией, снижением сывороточного железа, ферритина, повышением ОЖСС вследствие дефицита железа в организме, в результате нарушения его поступления, усвоения или патологических потерь, клиническими проявлениями которой являются сочетание анемического и сидеропенического синдромокомплексов.
Эпидемиология.Важнойчастотной характеристикой является тот факт, что ЖДА составляет 90% всех анемией детского возраста. Латентный дефицит железа регистрируется у каждого 2-го ребенка до 3-х лет жизни. В детской популяции распространенность дефицита железа у детей до 15 лет составляет 12-17%; у детей раннего возраста - 60-70%. По мнению экспертов ВОЗ, если распространенность ЖДА превышает 40%, проблема перестает быть медицинской и требует принятия решения на государственном уровне. Первый пик заболеваемости приходится на детей первых 2-х лет жизни, второй - на подростковый возраст. ЖДА чаще регистрируется в социально и экономически неблагополучных странах.
Этиология.Антенатальные причины дефицита железа у детей: 1. нарушение маточно-плацентарного кровообращения, плацентарная недостаточность; 2.фетоматеринские и фетоплацентарные кровотечения; 3. синдром фетальной трансфузии при многоплодной беременности; 4. недоношенность, многоплодие; 5. глубокий и длительный дефицит железа в организме беременной.
Интранатальные причины: 1.фетоплацентарная трансфузия; 2. преждевременная или поздняя перевязка пуповины; 3. интранатальные кровотечения из-за травматических акушерских пособий или аномалий развития плаценты и сосудов пуповины.
Постнатальные причины: 1. алиментарный дефицит железа, вследствие несбалансированного питания;
2. повышенные потребности в железе у детей с бурными темпами роста;
3. нарушение кишечного всасывания, снижение абсорбции (наследственные и приобретенные синдромы мальабсорбции, хронические заболевания кишечника, глистные инвазии);
4. повышенные потери железа при хронических кровотечениях (хроническая постгеморрагическая анемия);
5. инфекционно–воспалительные заболевания, сопровождающиеся торможением включения железа в гем, снижением выработки транспортного белка трансферрина, повышением утилизации железа в систему цитохромов и макрофагов, депрессией эритроидного ростка костного мозга (вирусемия, токсемия, бактериемия), что приводит к перераспределению железа и вскрывает латентный дефицит железа;
6. нарушение обмена железа на фоне эндокринной патологии и гормональных изменений (пре - и пубертатный гормональный дисбаланс, гипотиреоз, дисфункция яичников).
Патогенез. Метаболизм железа.Железо, содержащееся у человека, принято делить на гемовое, находящееся в связи с протопорфиринами, включающее в свою структуру гем, и негемовое, связанное с белками и другими органическими веществами.
Распределение железа в организме:
1. 70% общего количества железа в организме – гемовое, входит в состав гемопротеинов- гемоглобин, миоглобин, цитохромы, пероксидазы, каталазы.
2. Группа негемовых ферментов – ксантиноксидаза, НАД Н-дегидрогеназа, аконитаза. Эти железосодержащие ферменты локализуются в основном в митохондриях, играют важную роль в процессе окислительного фосфорилирования, транспорте электронов, их синтез зависит от обеспечения тканей железом.
3. Транспортная форма железа: трансферрин - переносящий 3-х валентное железо к эритроцитам костного мозга или в места депонирования, основное место синтеза трансферрина – клетки печени; лактоферрин – железосодержащий белок женского молока, способствует высокой степени абсорбции. Всасываемость железа из материнского молока составляет 48,8% (благодаря лактоферрину), из коровьего – только 19,5%.
4. Депонированное железо может находится в двух формах – ферритин (70%) и гемосидерин (30%).
Формирование запасов железа у новорожденного происходит в последний триместр беременности. Запасы железа при рождении составляют 250-300 мг.
Ежедневная физиологическая потребность детского организма в железе 0,5-1,2 мг/сут (всасывается только 10% алиментарного железа), у взрослого – 1,5-2 мг/сут.
Железосодержащий белок женского молока – лактоферрин, способствует высокой степени абсорбции. Всасываемость железа из материнского молока составляет 48,8% (благодаря лактоферрину), из коровьего – только 19,5%.
Всасывание железа. Процесс абсорбции железа до конца не изучен, происходит главным образом в двенадцатиперстной кишке и начальном отделе тощей кишки. По поводу влияния валентности железа на его всасывание в ЖКТ нет однозначного мнения. В желудке желудочный сок и соляная кислота в какой-то мере способствуют восстановлению окисной формы (Fe+3) в закисную (Fe+2). В процессе пищеварения железо попадает в энтероцит двенадцатиперстной кишки. Определенная роль при всасывании железа принадлежит лигандам (соляная, аскорбиновая и янтарная кислоты) и специфическим белкам - ферроредуктазе, мобилферрину, интегрину, апоферритину под контролем градиента всасывания. В плазме железо связывается с белком переносчиком – трансферрином, который транспортирует железо преимущественно в костный мозг, где оно проникает в эритрокариоциты, а трансферрин возвращается в плазму. Железо попадает в митохондрии, где и происходит синтез гема. Экскреция железа с мочой и калом составляет 0,7 мг в сутки.
Железо лучше всасывается из мясных продуктов, содержащих гемовое железо, и значительно хуже из растительных, содержащих негемовое железо. Нутриенты, усиливающие всасывание железа: аскорбиновая, янтарная, пировиноградная кислоты, фруктоза, сорбит, алкоголь; тормозящие всасывание: кальций, оксалаты, фосфаты, фетаты, танин.
Патогенез. Основным патогенетическим фактором является недостаток в организме железа (сидеропения) с последующим нарушением синтеза гемоглобина и уменьшением его содержания в эритроците. Развивается гипохромия эритроцитов со снижением цветового показателя. Значительно снижается содержание гемоглобина в эритроците (MCH). Нарушение образования гемоглобина приводит к уменьшению среднего объема эритроцитов (MCV), что сопровождается микроцитозом. Уменьшается средний диаметр эритроцитов, хотя встречаются эритроциты нормального размера и небольшое количество макроцитов, т.е. выражен анизоцитоз (RDW). В костном мозге выявляется эритроидная гиперплазия с преобладанием полихроматофильных или оксифильных нормобластов. Истощение запасов железа приводит к расстройству окислительно-восстановительных реакций в тканях, что обуславливает поражение кожи, слизистых оболочек, дистрофию ЖКТ, угнетение действия многих ферментов, содержащих железо.
Классификация ЖДА.По степени тяжести: легкая: 90 > Hb < 110 г/л; средней тяжести 70 > Hb < 89 г/л; тяжелая - Hb менее 70 г/л.
По стадиям железодефицитного состояния: прелатентный дефицит железа; латентный дефицит железа; манифестный дефицит - ЖДА.
Прелатентный дефицит железа характеризуется истощением его тканевых запасов. Уровень транспортного фонда железа и гемоглобин в пределах нормы. Клинические проявления отсутствуют.
Латентный дефицит железа характеризуется его дефицитом и уменьшением транспортного его фонда, без снижения гемоглобина и развития анемии. Характеризуется наличием сидеропенического синдромокомплекса.
Манифестный дефицит железа (ЖДА)– проявляется наличием анемического и сидеропенического синдромокомплексов.
Анамнез, клиника.При сбореанамнеза у детей с ЖДА необходимо выявить причины ее развития (см. «этиология»). Клиническая картина зависит от степени и стадии дефицита железа.
Табл. 1.72. Клинические проявления ЖДА
Сидеропенический синдромокомплекс (обусловлен снижением активности железосодержащих ферментов) | Анемический синдромокомплекс (обусловлен развитием гипоксии) |
Эпителиальный синдром – трофические нарушения кожи, ногтей, волос, слизистых оболочек полости рта и ЖКТ (сухость кожи, ломкость ногтей, койлонихии, атрофия слизистой носа, желудка, пищевода, глоссит, гингивит, стоматит). Извращение вкуса (пристрастие больного к глине, мелу, сырому мясу, тесту, пельменям и т.д.) и обоняния (пристрастие больного к резким запахам лака, краски, ацетона, выхлопных газов автомобиля и т.д.). Мышечная гипотония - ночное и дневное недержание мочи, императивные позывы при кашле, смехе. Мышечные боли в икроножных мышцах вследствие дефицита миоглобина. Астеновегетативный синдром – снижение когнитивных функций, замедление темпов выработки условных рефлексов, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, задержка интеллектуального развития, негативизм, эмоциональная неустойчивость, утомляемость, головные боли. Синдром вторичного иммунодефицита – частые ОРИ и кишечные инфекции (снижение содержания Т-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты, секреторных иммуноглобулинов). | Бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек; Сердечно-сосудистые нарушения (головокружение, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами, приглушенность тонов, систолический шум на верхушке, одышка, обмороки, тахикардия). |
Исследования.Анализы, подтверждающие наличие ЖДА: общий анализ крови, выполненный «ручным» методом с определением уровня цветового показателя, количества ретикулоцитов и морфологией эритроцитов; показатели гематологического анализатора: среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), средний объем эритроцитов (MCV), показатель анизоцитоза (RDW); биохимическое исследование крови: сывороточное железо (СЖ); сывороточный ферритин (СФ); общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС); латентная железосвязывающая способность сыворотки (ЛЖСС); коэффициент насыщения трансферрина (КНТ).
Исследования, уточняющие причины ЖДА: биохимическое исследование крови: фракции билирубина, АсАт, АлАт, ЛДГ (как показатели цитолиза), ЩФ, мочевина, креатинин; протеинограмма; копрограмма, кал на я/глист, реакция Грегерсена; ОАМ; УЗИ органов брюшной полости; эндоскопическое исследование (по показаниям); пункция костного мозга (по показаниям); консультации узких специалистов (по показаниям).
ДиагнозЖДА основывается на основании клинических проявлений заболевания и результатов лабораторных исследований.
Лабораторные исследования
Табл. 1.73.Лабораторные критерии железодефицитной анемии
Показатель | Норма | Латентный дефицит железа | ЖДА |
Гемоглобин (г/л): 6 мес. – 6лет 6-14 лет Пубертатный возраст: Мальчики Девочки | не ниже 110 не ниже 115- 120 не ниже 130 не ниже 120 | не ниже 110 не ниже 115- 120 не ниже 130 не ниже 120 | <110 <120 <130 <120 |
ЦП | 0,85 – 1,05 | 0,85 – 1,05 | <0,85 |
MCV (фл) | 80 – 94 | 80 – 94 | < 80 |
MCH (пг) | 27 - 31 | 27 - 31 | < 27 |
MCHC (г/л) | 32 -36 | 32 -36 | < 32 |
RDV (%) | не более 14,5 | >14,5 | >14,5 |
Железо сыворотки (мкмоль/л) | 10,6-33,6 | <10,6 | <10,6 |
ОЖСС (мкмоль/л) | 40,6-62,5 | > 63 | > 63 |
ЛЖСС (мкмоль/л) | не менее 47 | > 47 | > 47 |
Насыщение трансферрина железом (%) | не менее 17 | ~ 17 | < 17 |
Ферритин сыворотки (мкг/л) | 30-36 | < 30 | < 30 |
Дифференциальный диагнозЖДАпроводится с: дефицитными анемиями (витамин В12- и фолиеводефицитными); наследственными (врожденными) гемолитическими анемиями (талассемия, наследственный микросфероцитоз); апластическими анемиями; сидеробластными (сидероахрестическими) анемиями (табл. 1.74).
Табл.1.74. Дифференциальный диагноз некоторых анемий
Показатели | Железодефицитная анемия | В12 и фолиеводефицитные анемии | Талассемия | ||
Эритроциты | Снижены | Снижены | Снижены | ||
Снижение показателя соответствует степени тяжести | |||||
Гемоглобин | Снижен | Снижен | Снижен | ||
Снижение показателя соответствует степени тяжести | |||||
Цветовой показатель | Снижен | Повышен | Снижен | ||
Ретикулоциты | Норма | Снижены | Повышены | ||
Морфология эритроцитов | Анизоцитоз, пойкилоцитоз, микроцитоз, гипохромия эритроцитов | Анизоцитоз, макроцитоз, базофильная зернистость эритроцитов, тельца Жоли, кольца Кебота | Мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, микроциты, базофильная пунктация эритроцитов, тельца Жолли, полихромазия | ||
Тромбоциты | Норма | Снижены | Норма | ||
Лейкоциты | Норма | Снижены | Норма | ||
Лейкоцитарная формула | Соответствует возрасту ребенка, возможен лейкоцитоз со сдвигом до нейтрофилов, миелоцитов, как показатель гуморальной активности процесса | ||||
Сывороточное железо | Снижено | Норма | Повышено | ||
ОЖСС | Повышено | Норма | Норма или снижено | ||
Сывороточный ферритин | Снижен | Норма | Повышен | ||
Уровень билирубина и его фракций | Норма | Норма или повышен за счет непрямой фракции | Повышен за счет непрямой фракции | ||
Анемический синдром | Присутствует | Присутствует | Присутствует | ||
Желтушный синдром | Отсутствует | Отсутствует | Присутствует | ||
Спленомегалия | Нет | Нет | Есть | ||
Лечение. Задачи 1-го этапа лечения: устранение причин лежащих в основе ЖДА; коррекция изменений, развившихся при дефиците железа; нормализация гемоглобина и начало формирования депо железа; задачи2-го этапа – формирование депо железа.
Схема лечения. Обязательные мероприятия: назначение препаратов железа.
Вспомогательное лечение: режим, диета, витаминотерапия в сочетании с микроэлементами.
При лечении ЖДАнеобходимо иметь в виду, что возместить дефицит железа без лекарственных железосодержащих препаратов невозможно. Терапия ЖДА должна проводиться преимущественно препаратами железа для перорального применения. Излечением от ЖДА считается преодоление тканевой сидеропении и восстановление запасов железа, а не достижение нормальной концентрации гемоглобина. Это должно быть доказано с помощью нормализации концентрации сывороточного ферритина. Гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться строго по жизненным показаниям.
Режим – рациональная физическая нагрузка, длительное пребывание на свежем воздухе.
Диета. Полноценная и сбалансированная по основным ингредиентам диета, которая покрывает физиологическую потребность организма в элементарном железе (у детей раннего возраста в среднем 1 мг, у детей старшего возраста и у взрослых 1,5–2,5 мг.
При искусственном вскармливании целесообразно использовать обогащенные железом смеси (Беби, Нэнни, Фрисомел, Симилак с железом, Бебелак, Нутрилон и т. д.). Прикормы в этом случае вводятся на 1 месяц раньше, чем обычно.
Препараты железа назначаются внутрь или парентерально, предпочтение отдается пероральному методу введения, как наиболее физиологичному. Препараты железа делятся на 2 группы: а) ионные (Fe (II)) железосодержащие препараты (солевые соединения железа); б) неионные (Fe (III)), представленные гидроксид – полимальтозным и гидроксид-сахарозным комплексами (предпочтительны). Количество элементарного железа в препаратах различно.
Табл. 1.75.Препараты, прменяемые для лечения ЖДА и содержание в них элементарного железа.
Препараты (Fe (II)) (пероральные формы) | Форма выпуска | Содержание элементарного железа |
Актиферрин | Капсулы Капли Сироп | 34,5 мг в капсуле 9,48 мг в 1 мл 34 мг в 1 мл |
Ферроплекс | Драже | 10 мг в 1 драже |
Тардиферон | Таблетки | 80 мг в 1 таблетке |
Сорбифер Дурулес | Таблетки | 100 мг в 1 таблетке |
Тотема | Раствор для приема внутрь | 5 мг в 1 мл |
Фенюльс | Капсулы | 45 мг в 1 капсуле |
Препараты (Fe (III)) | ||
Феррум Лек | Сироп Жевательные таблетки Раствор для в/м введения | 10 мг в 1 мл 100 мг в 1 таблетке 50 мг в 1 мл |
Мальтофер | Сироп Жевательные таблетки Раствор для приема внутрь | 10 мг в 1 мл 100 мг в 1 таблетке 50 мг в 1 мл |
Мальтофер Фол | Жевательные таблетки | 100 мг в 1 таблетке |
Венофер | Раствор для в/в введения | 100 мг в 1 мл |
Табл. 1.76.Возрастные терапевтические дозы пероральных препаратов железа для лечения ЖДА у детей (ВОЗ, 1989)
Возраст ребенка | Суточная доза элементарного железа |
Солевые препараты железа | |
Дети до 3 лет | 3 мг/кг |
Дети старше 3 лет | 45 -60 мг |
Подростки | До 120 мг |
Препараты железа на основе ГПК трехвалетного железа | |
Любой возраст | 5 мг/кг |
Проблемы применения ионных солевых препаратов железа: возможность передозировки и даже отравлений вследствие неконтролируемого организмом всасывания; взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищей; выраженный металлический привкус во рту; окрашивание эмали зубов и десен, иногда стойкое; частый отказ пациентов отлечения (до 30-35% от начавших лечение), т.е. низкая комплаентность.
Свойства и преимущества препаратов железа на основе гидроксид-полимальтозного комплекса (ГПК) трехвалентного железа: высокая эффективность; высокая безопасность, отсутствие риска передозировки, интоксикации и отравлений; отсутствие потемнения десен и зубов; приятный вкус; отличная переносимость, определяющая высокую крмплаентность; отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами и продуктами питания; наличие антиоксидантных свойств.
Длительность основного курса лечения препаратами железа составляет 6-10 недель (I этап купирующей терапии по Шабалову Н.П.) в зависимости от степени тяжести.
Продолжительность профилактического курса с целью создания депо железа в организме (II этап ферротерапии по Шабалову Н.П.) составляет:
- при анемии легкой степени 6-8 недель (1,5 -2 мес)
- при анемии средней степени тяжести 8-10 недель (2- 2,5 мес)
- при анемии тяжелой степени 10 – 12 недель (2,5 – 3 мес).
При латентном дефиците железа препараты железа используются только в половинной терапевтической дозе.
Парентеральный путь введения препаратов железа должен использоваться по строгим показаниям.
Парентеральные препараты железа в лечении ЖДА показаны:
1. при тяжелой форме ЖДА;
2. при непереносимости пероральных препаратов железа;
3. при резистентности к лечению пероральными ферропрепаратами в течение 3-х недель и более;
4. при наличии язвенной болезни или операций на ЖКТ, даже в анамнезе;
5. при анемии, ассоциированной с хроническими болезнями кишечника (неспецифический язвенный колит, хронический энтероколит, болезнь Крона);
6. при хронической болезни почек в лечении и профилактике анемии в преддиализный и диализный периоды;
7. при проведении аутодонорства перед операцией;
8. при необходимости быстрого насыщения организма железом.
Расчет общего дефицита железа согласно стандартом оказания специализированной помощи детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниямипроизводят по формуле:
Общий дефицит железа (мг) = 0,24 × МТ (кг) × (Hb норма (г/л) – Hb больного (г/л)) + Депо железа (мг),гдеМТ– масса тела, 0,24– коэффициент, депо железау пациента менее 35 кг – 15 мг/кг, целевой Hb 130 г/л, более 35 кг – 500 мг, целевой Hb 150 г/л.
Зная общий дефицит железа в организме (мг) и количество железа в 1 ампуле препарата можно рассчитать необхлдимое количество ампул на курс лечения по формуле: количество ампул для введения = общий дефицит железа / кол-во железа в 1 ампуле (мг).
Расчет курсовой и суточной дозы препаратов для парентерального введения производят по формулам:
1. Курсовая доза железа в мг = МТ × (78-0,35× Hb), где МТ - масса тела (кг); Hb – гемоглобин ребенка (г/л).
2. Курсовая доза железа в мг(формула Лавкович)= 2/3 МТ× (100-Hb × 0,6), где МТ - масса тела (кг), Hb – гемоглобин ребенка (г/л), 0,6- коэффициент.
Курсовое количество инъекций определяется по формуле: количество инъекций = КДП : СДП, где КДП – курсовая доза препарата (мл), СДП – суточная доза препарата (мл).
При резком снижении уровня гемоглобина с заместительной целью показано переливание эритроцитарной массы (табл. 1.77).
Табл. 1.77.Критический уровень гемоглобина, при котором требуется гемотрансфузия по жизненным показаниям
Возраст, клиника | Уровень гемоглобина (г/л) | Расчет дозы эр. массы |
1 сутки жизни | < 130 | 10 -15 мл/кг |
2-6 сутки жизни | < 130 | |
7-28 сутки жизни | < 100 | |
До 3 лет | < 60 | |
Детям старшего возраста | < 40 -60 | 150 -250 мл |
Критерии эффективности лечения препаратами железа:
1. появление ретикулоцитарного криза в гемограмме на 7-10 день лечения;
2. достоверный прирост гемоглобина через 3-4 недели (на 10 г/л по отношению к их исходным значениям);
3. полная нормализация клинико–лабораторных показателей к концу курса лечения (основного и профилактического).
Рефрактерность ЖДА к препаратам железа обусловлена или неадекватностью назначенной терапии или неверно установленным диагнозом.
Параллельно с препаратами железа показано назначение поливитаминов (мультитабс, юникап, ол-амин, санасол, биовиталь и т.д.) с микроэлементами (кобальт, марганец, медь, никель и т.д.) в жидких и таблетированных формах согласно возраста курсом 2-3 недели.
Дата добавления: 2016-07-18; просмотров: 3012;