Основные тимические гормоны.

Важную роль в функционировании клеток иммунной системы играют регуляторные пептиды костномозгового происхождения (миелопептиды), обнаруженные впервые Российскими учеными Петровым Р.В., Михайловой А.А. Миелопептиды стимулируют антителогенез, восстанавливают дисбаланс в Т-системе, в МФС.

Регуляция гормонами и медиаторами иммунных реакций осуществляется на всех этапах: активации, пролиферации, дифференцировки и созревания.

Гормоны и медиаторы иммунной системы являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, инициирующими и ингибирующими воспалительную реакцию и остро фазовый ответ организма, участвующими в элиминации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндокринной систем.

В настоящее сформулировано представление о системе цитокинов – группе растворимых пептидных медиаторов, продуцируемых разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Система цитокинов включает:

1. клетки-продуценты

2. цитокины

3. клетки-мишени с рецепторами, специфичными для конкретных цитокинов

4. в ряде случаев антагонисты цитокинов или их рецепторов

Рис. 28. Система цитокинов

Рис.29. Схематическое изображение нейрогуморальных сетей, управляющих процессом воспаления. Флогогены, вырабатываемые поврежденными тканями, раздражают аффе­рентные нервные окончания, и генерируемые импульсы поступают в ядра одиночного тракта; последующая стимуляция эфферентных волокон блуждающего нерва активизирует холинергическую противовоспалительную систему и подавляет продукцию цитокинов («рефлекс воспаления»). Кроме того, сигналы могут передаваться в гипоталамус и дор­сальный комплекс блуждающего нерва, что способствует высвобождению АКТГ и запуску гуморальных антифлогогенных реакций. Усиление симпатических влияний приводит к ме­стному повышению концентрации адреналина и норадреналина, которые еще больше по­давляют воспалительный процесс.

Классификация цитокинов:

1. Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-23) – регуляторные пептиды, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и ее связь с другими системами организма.

2. Интерфероны (ИФН альфа, бета, гамма) противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.

3. Факторы некроза опухоли (альфа, бета) -цитокины с цитотоксическим и регуляторным действиями.

4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ)

5. Хемокины– цитокины, обеспечивающие направленное движение лейкоцитов.

6. Факторы роста– регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности различных клеток (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса) и трансформирующий фактор роста.

СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ

Цитокины различаются по строению, биологической активности и другим свойствам. Однако все цитокины обладают общими свойствами. В основном они низкомолекулярны (средняя Мм менее 30 кД):

1. вырабатываются клетками в низкой концентрации (пг/мл), непостоянно, а в ответ на активирующий стимул

2. участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, регулируя их продолжительность и силу.

3. одни и те же цитокины вырабатываются различными клетками ( это свойство называется избыточностью)

4. одни и те же цитокины могут действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функции (плейотропность)

5. цитокины оказывают свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней (связывание цитокина с рецептором к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировки или гибели)

6. цитокины работают по принципу сети: индуцируют секрецию друг друга (каскадность действия), действуют как синергисты (примером может служить стимуляция воспалительных реакций ИЛ-1, 6 и ФНО) или антагонисты (гамма- ИФН тормозит выработку IgE В-лф.)

7. цитокины действуют как паракринные, аутокринные или эндокринные факторы регуляции функций клеток-мишеней

Основную группу клеток-продуцентов цитокинов составляют лимфоциты, кроме того цитокины синтезируют и секретируют клетки фагоцитарного ряда и антигенпредставляющие клетки, клетки соединительной ткани, эндотелия, эпителия.