Галогенпроизводные углеводородов

Бромистый метил – СН₃Вг - метилбромид, бромметан. Бесцветная жидкость со слабым запахом брома. Температура кипения - 3,6⁰С. Хорошо растворяется в дихлорэтане, маслах и других органических растворителях. Транспортируется и хранится в сжиженном состоянии. Трудногорюч, образует взрывоопасные смеси. При высокой температуре гидролизуется с образованием метилового спирта и бромистого водорода. В зараженном облаке летом находится в виде газа, осенью и зимой - в капельно-жидком, парообразном состоянии. Создает очаг нестойкий, замедленного действия. В холодную и сырую погоду на местности его стойкость повышается. Применяется в качестве охлаждающего агента, в промышленности анилиновых красителей, как дымящее огнетушительное вещество и как гербицид. Вещество чрезвычайно токсичное относится к первому классу опасности. ПДК воздуха 0,08 мг/л. Поражение возможно при попадании капель на незащищенную кожу, главным же образом ингаляционно.

Механизм токсического действия связан с образованием в организме метилового спирта и формальдегида, инактивацией сульфгидрильных групп ферментов, влиянием иона брома. Бромистый метил раздражает кожу и слизистые оболочки, действует на нервную ткань и паренхиматозные органы.

При отравлении бромистым метилом отмечается выраженная двухфазность заболевания. Непосредственно после вдыхания паров бромметила возникают симптомы, обусловленные токсическим действием его на нервную систему: общее недомогание, слабость, головная боль и головокружение, сонливость и шаткая походка, нарушение зрения, тремор, тошнота. После прекращения контакта с ядом эти симптомы довольно быстро проходят. Очень характерен скрытый период, продолжающийся несколько часов, дней и недель. Даже в случаях смертельных отравлений он может продолжаться несколько суток. Это зависит от токсического действия не столько самого бромметила, сколько его метаболитов.

После скрытого периода заболевание возобновляется с новой силой: вновь появляются рвота, слабость, головная боль и общая оглушенность, расстройство зрения и затруднение речи, парестезии, вестибулярные нарушения (шаткая, неуверенная походка). В дальнейшем возникают мышечные подергивания, эпилептиформные судороги с нарушением ритма дыхания, цианозом, потерей сознания. Иногда наблюдаются психические расстройства - возбуждение, бред, галлюцинации. При прогрессировании заболевания наступает кома, длящаяся иногда сутками. Возможны смертельные исходы.

При попадании яда на кожу обнаруживаются явления химического ожога (эритема, пузыри), а при ингаляционном действии - отек слизистых дыхательных путей, токсическая пневмония, отек легких (обычно начальные стадии, обнаруживаемые на вскрытии умерших), гнойный бронхит. Страдают также печень (жировая инфильтрация), почки (некротический нефроз с нарастающей олигоурией и азотемией). Возможны кровоизлияния в сетчатку, слизистые желудочно-кишечного тракта. При вскрытии умерших наиболее грубые дегенеративные изменения находят в коре головного мозга и мозжечка.

Первая медицинская помощь включает в себя надевание противогаза и эвакуация пострадавшего из очага. После выхода из очага - немедленно снять зараженную одежду, освободить от стесняющей дыхание одежды, согреть, при нарушении дыхания - ингаляции кислорода.

В дальнейшем на этапах медицинской эвакуации проводят следующие мероприятия:

- санитарная обработка;

- полный покой, тепло;

- при болях в глазах закапать 2-3 капли 2% р-ра новокаина или 0,5% р-ра дикаина;

- в тяжелых случаях ранний гемодиализ, форсированный диурез;

- при судорогах - феназепам, диазепам;

- при остановке или нарушении дыхания ИВЛ;

- при трахеобронхите ингаляции аэрозолей с натрия гидрокарбонатом, антибиотиками;

- при отеке легких общепринятые мероприятия;

- симптоматическая терапия.

Хлористый метил (монохлорметан, метилхлорид, СН₃Сl) - бесцветный газ со слабым запахом, с температурой кипения -23⁰С, растворимый в воде и винном спирте. При нагревании и на открытом пламени образует фосген. Легко воспламеняется, взрывоопасен. Образует нестойкие локальные очаги. Применяется в качестве охлаждающей жидкости для холодильников, растворителя - в промышленности синтетической резины и перегонки нефти - для отделения масел, жиров. Поступает в организм через дыхательные пути. ПДК – 0,2 мг/л.

В организме метаболизируется в небольшие количества формальдегида и метанола, что в известной мере обусловливает клинику поражения. Является типичным наркотиком. Обладает слабораздражающим действием. Отравление развивается после скрытого периода.

Симптоматология отравления хлорметилом весьма похожа на отравление бромметилом. При легкой форме отравления, после скрытого периода, наступает затемнение сознания, изменение слуха, ослабление зрения, похожее на отмечаемую при отравлении метанолом, косоглазие с диплопией, опускание век.

При отравлении средней тяжести помимо упомянутых выше признаков также наблюдаются тошнота, рвота, боли в животе и понос, которые могут обусловить внеклеточное обезвоживание больного со всеми последствиями - артериальная гипотензия, олигоурия и др. У некоторых больных появляются симптомы острой токсической нефропатии (олигоурия, белок и цилиндрические клетки в моче, микрогематурия и др.). Может развиться токсический гепатит, проявляющийся желтушностью кожных покровов и склер, высокими показателями трансаминаз, изменением функциональных проб печени и др.

В тяжелых случаях - затемнение сознания, коматозное состояние, отсутствие рефлексов, судороги, расширение зрачка. У выживающих после тяжелого отравления долгое время наблюдаются остаточные явления, такие как, нервозность, сокращение способности сосредоточиваться, рассеянность, вторичный дефицит памяти, отсутствие инициативы, апатия и другие психические и неврологические расстройства.

Мероприятияпервой медицинской и доврачебной помощи включают:

- вывести (вынести) пострадавшего из зараженной зоны;

- снять загрязненную одежду;

- при обморожении растереть кожу до появления чувствительности;

- ингаляции кислорода;

В дальнейшем на этапах медицинской эвакуации проводят следующие мероприятия:

- покой, тепло, щелочное питье;

- ингаляции кислорода;

- внутривенное введение глюкозы (20 мл 40% р-ра), кальция хлорида (10 мл 10% р-ра);

- при коматозном состоянии и угнетении дыхания интубация, ИВЛ, оксигенотерапия;

- в тяжелых случаях форсированный диурез, гемодиализ, гемосорбция;

- противосудорожная терапия;

- профилактика и лечение почечной и печеночной недостаточности;

- коррекция кислотно-основного состояния;

- витамины В₁, В₆, С, липоевая кислота, липамид;

Противопоказаны хлоралгидрат, адреналин, этиловый спирт.

Этиленоксид

Окись этилена (СН₂)₂О - бесцветная подвижная жидкость с эфирным запахом. Хорошо растворяется в воде, спирте, эфире. Химически чрезвычайно активна. Температура кипения 10,7⁰С - газ. Перевозится и хранится в жидком состоянии. Легко воспламеняется от искр и пламени. Пары образуют с воздухом взрывоопасные смеси, которые могут распространится далеко от места выброса. Плотность паров 1,83. ПДК в воздухе 0,001 мг/л.

Обладает выраженным местным и общерезорбтивным действием. В организме алкилирует белки, ферменты, амино- и нуклеиновые кислоты. Обладает выраженным наркотическим, раздражающим, мутагенным и сенсибилизирующим действием.

В случае острой интоксикации появление внезапной сильной пульсирующей головной боли, головокружение, неуверенность при ходьбе, затруднение речи, рвота, боли в ногах, вялость, скованность, спазм сосудов сетчатки. При слабой и средней степени интоксикации наблюдается раздражение слизистой оболочки глаз, легкое сердцебиение, подергивание мышц, покраснение лица, головные боли, понижение слуха, нистагм, ацидоз, сильная рвота.

Действует на кожу и слизистые оболочки. Поражение кожи наблюдается при действии в жидком, газообразном состоянии и в виде растворов. Легко проникает через одежду, обувь, перчатки, поэтому часто развиваются поражения не только открытых, но и защищенных участков кожи. Обычно появляются пузыри с плохой тенденцией к заживлению.

При воздействии на кожу необходимо снять загрязненную одежду, промыть пораженные участки обильным количеством воды.

После ингаляции окиси этилена проводят оксигенотерапию, придают горизонтальное положение телу, профилактика переохлаждения, обильное питье.

Симптоматическое лечение включает контроль за кровообращением, водно-электролитным, балансом, кислотно-щелочным состоянием, уровнями гемоглобина и лейкоцитов, а также температурой тела; позднее за функциями легких и почек. При сильном воспалении слизистых оболочек немедленно применять глюкокортикоиды в сочетании с антибиотиками.

Диметилсульфат

Диметилсульфат - бесцветная маслянистая жидкость, которая при контакте с водой или даже атмосферной влажностью гидролизуется, образуя серную кислоту и метанол. Температура кипения 188⁰С, температура плавления 26⁰С. Удельный вес 1,33. Летучесть 3,3 мг/л. Пары в 4,3 раза тяжелее воздуха. Создает очаг стойкий замедленного действия. Применяется в химической промышленности для метилирования, в качестве растворителя - в процессе отделения минеральных масел. ПДК в воздухе 0,008 мг/л. В организм проникает через кожу и слизистые оболочки.

Механизм действия диметилсульфата в основном связан с алкилирующими свойствами вещества, и лишь второстепенно с образованием в организме серной кислоты и метанола. Токсическое действие определяется раздражающим и прижигающим эффектом и воздействием на ЦНС, в отдаленном периоде поражение паренхиматозных органов.

Для интоксикации присущ скрытый период (от 2-3 ч при высоких концентрациях яда до 15 ч при легких формах).

Поражение кожи проявляется местным раздражающим действием, когда после скрытого периода появляются эритема, отек, пузырьки, а затем и некроз слоев кожи. Диметилсульфат проникает через неповрежденную кожу в достаточном количестве для создания системного отравления. При воздействии его паров на глазное яблоко наблюдаются гиперемия и отек конъюнктивы, отек век, затуманенное зрение, изъязвление роговицы. При более тяжелом отравлении может развиться отек сосочка в результате воздействия продуктов метаболизма метанола.

Вдыхание паров диметилсульфата обусловливает тяжелое воспаление гортани, трахеи и бронхов, а по истечении скрытого периода - острый токсический отек легких. При отравлении средней степени тяжести клиническая картина сводится к признакам острой бронхопневмонии с более или менее продолжительной одышкой астматического характера.

При пероральном поражении появляются диспептические симптомы (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области и др.).

В течение тяжелой формы отравления преобладает отек легких, который развивается даже спустя 20 часов после воздействия токсического вещества. Глазные явления регрессируют довольно медленно, иногда сопровождаются остаточными явлениями, такими как помутнение роговицы, за счет кератоконъюнктивита.

Отмечают бластомогенное и мутагенное действие.

После выведения пострадавшего из очага применяют оксигенотерапию, а в случае необходимости - искусственное дыхание. Пострадавшего обязательно госпитализируют в лечебно-профилактические учреждения. Обеззараживание кожи осуществляется обмыванием теплой водой с мылом, или 2% р-ром гидрокарбоната натрия. Промывание глаз проводят водой или раствором соды. При попадании в желудок проводят промывание большим количеством воды или 2% раствором соды с последующей дачей 20-30г активированного угля (адсорбент). Необходимо также введение этилового спирта, являющегося антидотом метанола. Симптоматическая терапия направлена на профилактику и устранение отека легких, поражений кожи, глав, желудочно-кишечного тракта.

Рицин

В настоящее время с целью создания эффективных противоопухолевых препаратов активно изучается группа полипептидных токсинов высших растений, действие которых обусловлено, как принято считать, ингибированием синтеза белка в клетках. К ним относятся: модецин, кротин, рицин.

Одним из наиболее изученных и токсичных представителей группы является рицин, рассматривавшийся ранее на предмет возможности использования в качестве боевого отравляющего вешества.

Рицинв большом количестве (до 3%) содержится в бобах клещевины обыкновенной (Ricimis communis L), откуда его и извлекают методом экстракции.

Рицин относится к классу лектинов — растительных гликопротеидов. Он представляет собой белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок. Вещество малоустойчиво в водных растворах и при хранении постепенно теряет токсичность. При низких температурах водные растворы сохраняются достаточно долго.

Вещество легко проникает в организм через легкие, значительно хуже - через желудочно-кишечный тракт.

Расчетная смертельная доза вещества для человека при приеме через рот составляет около 0,3 мг/кг. При ингаляции мелкодисперсного аэрозоля его токсичность значительно выше. Через неповрежденную кожу рицин не оказывает токсического действия.

Всю совокупность токсических процессов, развивающихся при поражении рицином, можно объяснить повреждением клеток различных органов итканей. Основной «точкой поражения» рицина являются рибосомы, при этом нарушается синтез белка и наблюдается гибель клетки.

По-некоторым данным, рицин выводит из строя эндогенные ингибиторы протеолиза в клетках, активирует протеолитические процессы, инициируя разрушение клеточных белков, что также приводит к гибели клеток.

Рицин, как и другие лектины, действуя в малых дозах, является сильным митогеном, активирующим клеточное деление и, в частности, пролиферацию популяции Т-лимфоцитов в организме. Не исключено, что повреждение клеток органов и тканей, наблюдаемое при отравлении, может быть также следствием атаки на них активированных Т-киллеров, других фагоцитирующих элементов иммунной системы.

Сведения о клинике рицина скудны. Они получены главным образом при изучении случаев отравления людей клещевиной, а также в экспериментах на лабораторных животных. Признаки поражения проявляется, как правило, через сутки - трое после попадания вещества в организм. Даже большие дозы токсиканта не приводят к существенному сокращению продолжительности скрытого периода. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия, в основе которого лежат цитотоксический и цитостатический эффекты, нарушение процессов метаболизма в клетках, с которыми вещество вступает в контакт.

При заглатывании семян клещевины человеком через 10—12 ч или позднее появляются признаки сильного раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос (часто с кровью). Позже развиваются лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, артериальное давление падает, пульс частый слабого наполнения, выступает холодный пот. В крайне тяжелых случаях на высоте интоксикации (на вторые - третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, уменьшение количества отделяемой мочи вплоть до анурии). При смертельных интоксикациях летальный исход наступает, как правило, на 2-7-е сут. Для несмертельного отравления клещевиной характерно затяжное течение, проявляющееся гипертермией, гиподинамией, заторможенностью, прогрессирующей слабостью, анорексией, поносом, истощением.

Пыль, образующаяся при переработке клещевины и других растений, содержащих токсичные лектины, может вызывать конъюнктивит, острый ринит, фарингит, хроническое воспаление бронхов. У пострадавших наблюдаются слезотечение, головная боль, кашель, одышка со свистящим дыханием и т. д. При попадании порошкообразного рицина в глаза развивается воспалительный процесс, переходящий в тяжелый панофтальмит.

Характерно сенсибилизирующее действие рицина. Человек, однажды подвергшийся действию пыли, содержащей вещество становится чувствительным к ничтожным количествам токсиканта.

Проведение профилактики и оказание помощи пораженным оказывается по общим правилам с использованием этиотропных и патогенетических средств терапии состояний, развивающихся после воздействия яда.

Для ослабления местного действия рицина на догоспитальном этапе пораженным необходимо тщательно промыть глаза, обработать слизистые оболочки носоглоткой полости рта водой, раствором соды или физиологическим раствором. При пероральном отравлении с целью оказания помощи показано промывание желудка. При болях в глазах, по ходу желудочно-кишечного тракта показано назначение местных анестетиков. Антидоты отсутствуют.

ГЛАВА N 6: "ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ".

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. Нейротоксичность присуща большинству известных соединений.

К числу собственно нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных ее гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и тканей.

Часть нейротоксикантов вызывают при остром воздействии тяжелые нарушения нервной регуляции жизненно важных органов и систем. Поражения ими характеризуются большим числом смертельных исходов, а в структуре санитарных потерь преобладают тяжелопораженные, требующие оказания помощи по жизненным показаниям.

В основе поражения другими нейротоксикантами лежит нарушение функций высшей нервной деятельности. Случаи смертельного поражения встречаются редко. Так, например вещества VX, зоман, зарин относятся к первой подгруппе, BZ - ко второй.

Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы;

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.

Вещества первой группы даже при смертельных острых отравлениях не вызывают видимого повреждения нервной ткани. Для веществ второй группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровождающееся прежде всего деструктивными изменениями в отделах центральной и периферической нервных системах.

Среди токсичных химических веществ, относящихся к числу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения нервной системы, можно выделить две основные группы:

1. нервно-паралитического действия;

2. психодислептического действия.

К числу ТХВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX, фосфакол, армин, карбофос, дихлофос и др.);

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.);

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.);

4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.);

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др.);

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).

ПОРАЖЕНИЯ ФОС

В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу фосфорорганических соединений (ФОС). Большой интерес к ним определяется широким применением этих веществ в сельском и лесном хозяйствах, промышленности, ветеринарии, быту, медицине:

а) в качестве инсектицидов, фунгицидов, дефолиантов - хлорофос, карбофос, тиофос, метафос и др.;

б) в качестве медикаментов при глаукоме, вялых параличах, слабой родовой деятельности, атонии кишечника и мочевого пузыря, онкологических заболеваниях - фосфакол, фосарбин (пирофос), нибуфин, ТЭФ, Тио-ТЭФ;

в) в промышленности - при флотации руд, производстве оргстекла, негорючих пластмасс и т. д.;

г) в науке - в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о психических и других явлениях.

Кроме того к ФОС относятся боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия - зарин, зоман, V-газы, являющиеся наиболее токсичными среди известных в настоящее время ОВ.

Органические производные фосфорной кислоты впервые были получены французским химиком Тенаром еще в 1847 году. В 1904 году русский химик А.Е.Арбузов открыл реакцию алкилирования фосфорных кислот - так называемая "перегруппировка Арбузова".

В 1932 году Ланге и Клюгер синтезировали ряд эфиров фторфосфорной кислоты, получившей название эфиров Ланге.

Все эти соединения оказались весьма токсичными ядами нервно-судорожного действия. В 1934 году Шрадер начал разрабатывать средства защиты растений. Его лаборатория исследовала органические эфиры фосфорной кислоты. В ходе этих работ был создан этиловый эфир диметиламидофосфорной кислоты, впоследствии названный табуном. Его работами заинтересовалось военное министерство Германии, засекретило их и в 1937 году уже имело в своем распоряжении 1 кг табуна под шифром "трилон". В 1938 году Шрадер получил зарин, в 1944 году - зоман. Производство табуна во время второй мировой войны достигло 12 тыс. тонн в год. К концу войны был построен завод по производству зарина.

В конце 50-х гг. появились сведения о создании еще более токсичных ФОВ из группы тиохинолиновых эфиров фосфорной кислоты, названных V-газами (эфиры Таммелина - по имени шведского химика, синтезировавшего их (1955 г.)).

В настоящее время на вооружении армии США состоят зарин и V-газы (табельные) и зоман (нетабельное ОВ) в виде бинарных зарядов к различным средствам доставки, производство которых началось в США в 1982 году.

В последние годы в России больные острыми отравлениями ФОС составляют 5-10% общего числа поступающих в токсикологические центры (Лужников Е.А., 2003). Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, ошибочное использование в целях самолечения кожных заболеваний (чесотка, педикулез), случайное употребление внутрь в целях опьянения или самоубийства - вот основные факторы возникновения отравлений. Больничная летальность при данной патологии составляет в настоящее время 20-24%.