Регуляция синтеза холестерола

Регуляция ключевого фермента синтеза холестерола (ГМГ-КоА-редуктазы) происходит разными способами.

1. Фосфорилирование/дефосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы. При увеличении соотношения инсулин/глюкагон этот фермент дефосфорилируется и переходит в активное состояние. Действие инсулина осуществляется через 2 фермента;

· Фосфатазу киназы ГМГ-КоА-редуктазы, которая превращает киназу в неактивное дефосфорилированное состояние;

· Фосфатазу ГМГ-КоА-редуктазыпутем превращения ее в дефосфорилированное активное состояние. Результатом этих реакций служит образование дефосфорилированной активной формы ГМГ-КоА-редуктазы.

.

2. Ингибирование синтеза ГМГ-КоА-редуктазы

Конечный продукт метаболического пути (холестерол) снижает скорость транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы, подавляя таким образом собственный синтез. В печени идет активно синтез желчных кислот из холестерола, поэтому и желчные кислоты (как конечные продукты синтеза) подавляют активность гена ГМГ-КоА-редуктазы. Так как молекула ГМГ-КоА-редуктазы существует около 3 часов после синтеза, то ингибирование синтеза этого фермента конечным продуктом метаболического пути (холестеролом) является эффективной регуляцией.

Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза.

В ходе перекисного окисления липидов в ЛПНП изменяется структура липидов, и нарушается структура апопротеинов. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагоми через сквенджер – рецепторы. Этот процесс не регулируется количеством поглощенного холестерола, как в случае поступление его через рецепторы, поэтому макрофаги перегружаются холестеролом и превращаются в «пенистые клетки», которые проникают в субэндотеальное пространство. Это приводит к образованию жировых полосок в стенке сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру. При увеличении «пенистых клеток» происходитповреждение эндотелия сосудов. В норме клетки эндотелия секретируют простогландин I2, КОТОРЫЙ ИНГИБИРУЕТ ОГРЕГАЦИЮ ТРОМБОВ. При повреждении клеток эндотелия тромбоциты активируются, они секретируют тромбоксан A2, который стимулирует огрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромба, в области атеросклератической бляжки.

ОБМЕН ПРОСТЫХ БЕЛКОВ И АМИНОКИСЛОТ. ОБМЕН НУКЛЕОТИДОВ.

Роль белков в питании. Азотистый баланс организма. Переваривание белков в же-лудочно-кишечном тракте. Всасывание аминокислот в кишечную стенку. Амино-кислотный пул организма; пути его пополнения и основные пути использования аминокислот. Белковая недостаточность, нормы белка в питании. Нарушения обмена аминокислот и белков при недостаточном поступлении витаминов

Белки выполняют следующие функции:

1. Структурная:

- в соединительной ткани – коллаген, эластин, кератин

- построение мембран и формирование цитоскелета (интегральные, полуинтегральные и поверхностные белки) – спектрин, гликофорин.

- построение органелл – рибосомы

2. Ферментативная:

- практически все ферменты являются белками

3. Гормональная:

- регуляция и согласование обмена веществ в разных клетках организма – инсулин, СТГ.

4. Рецепторная:

Избирательное связывание гормонов, медиаторов.

5. Транспортная:

- перенос веществ в крови (липопротеины, гемоглобин, трансферрин) или через

мембраны (Na+,К+-АТФаза, Са2+-АТФаза)

6. Пищевая и резервная:

- яичный альбумин, казеин молока.

7. Защитная:

- иммуноглобулины, белки свертывания крови.

Азотистый баланс (АБ) - разница между азотом, поступившим с белками пищи, и азотом, выделившимся с мочой.

В норме у взрослого АБ=0, т.е. наблюдается азотистое равновесие.

В норме у детей АБ>0, т.е. часть поступившего с пищей азота остается в организме

В норме у лиц старческого возраста АБ<0, т.е. азот выводимый с мочой превышает количество азота, поступившего с пищей.

Переваривание белков – гидролиз пищевых белков до свободных АК (в желудке и тонкой кишке).

Пептидазы:

1. эндопептидазы (действуют на пептидные связи, удаленные от концов пептидной цепи – пепсин, трипсин, химотрипсин, эластаза)

2. экзопептидазы (действуют на концевые пептидные связи – аминопептидаза, карбоксипептидазы А и В)

Пептидазы обладают субстратной специфичностью (быстрее гидролизуют пептидные связи между определёнными АК)

Желчные и панкреатические пептидазы вырабатываются в неактивной форме (проферменты), активируются путем частичного протеолиза (отщепление пептида с N-конца)

Под действием гормона гастрина обкладочные и главные клетки слизистой желудка секретируют свои продукты (HCL и пепсиноген, соответственно)

pH желудочного сока = 1,5-2

Желудочный сок – антисептик, денатурирующий агент.

Под его влиянием: пепсиноген -> пепсин

Также пепсиноген может активироваться аутокаталитически (имеющимся пепсином).

Пепсин гидролизует связи, образованные аминогруппой ароматических АК (Х-Фен, Х-Тир, Лей-Глу)