ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Болезнь Альцгеймера (пресенильная и сенильная деменция альцгеймеровского типа) — прогрессирующая и необратимая потеря интеллекта, памяти и навыков практической деятельности, приводящая к существенным нарушениям адаптации в семье и обществе. Впервые описана в 1907г. немецким неврологом Алоисом Альцгеймером (1864 — 1915).

Этим заболеванием страдают не менее 20 % лиц старше 80 лет, оно занимает четвертое место среди причин смерти пожилых людей.

Болезнь Альцгеймера начинается в возрасте 45-65 лет. Ее дебют медленный, плавный, течение — неуклонно прогрессирующее. Первые симптомы — ослабление краткосрочной памяти, затрудненное осмысление чужой речи, нечеткое произношение, ошибки при чтении, письме, счете, неловкость движений. В течение нескольких лет почти полностью опустошаются запасы знаний и умений, развиваются интеллектуальная беспомощность, амнезия и депрессия, утрачивается способность к жизненно необходимым действиям. Больные как бы разучиваются вставать, садиться, ходить. Они молча лежат, не меняя положения.

Продолжительность жизни пациентов с болезнью Альцгеймера от момента установления диагноза составляет 6 — 12 лет, варьируя от 2 до 20 лет. Смерть наступает от осложнений неподвижности — аспирационной пневмонии или эмболии легочной артерии.

При патоморфологическом исследовании головного мозга определяются типичные нарушения: сниженное количество синапсов, гибель нейронов, глиальная воспалительная реакция, внутриклеточные нейрофибриллярные клубки и околососудистые сенильные бляшки, состоящие из Р-амилоида. Наиболее ранние и грубые изменения локализуются в медиобазальных отделах лобных долей («эторинальная кора»), в дальнейшем патологический процесс распространяется на гиппокамп, амигдалу и ассоциативные отделы височных и теменных долей. Меньше повреждается зрительная кора.

Этиология болезни Альцгеймера неизвестна. Заболевание носит спорадический или реже — семейный характер. Возможно, имеются этиологически различные формы деменции альцгеймеровского типа с совпадающими патогенетическими механизмами и клиникой.

Наибольшее значение в патогенезе болезни Альцгеймера придается развитию холинергического дефицита в коре больших полушарий и гиппокампе. В этих структурах снижается активность ацетилхолина вследствие ингибирования ацетилхолинтрансферазы, нарушения нейронального захвата холина, исчезновения значительного числа М₁-холинорецепторов. Тела поврежденных нейронов находятся в базальном ядре Мейнерта (substantia innominate), обеспечивающем обширную холинергическую иннервацию коры больших полушарий и гиппокампа. На поздних этапах болезни могут оказаться разрушенными около 90% холинергических нейронов, присоединяется дефицит дофамина, серотонина, глутаминовой кислоты, нейропептидов и факторов роста нервов.

К настоящему времени идентифицировано четыре генных локуса, мутации или аллельные варианты которых связаны с болезнью Альцгеймера. Мутациям подвергаются гены, кодирующие синтез предшественника амилоида, аполипопротеина Е, пресенилинов-1 и 2. Для реализации генетической предрасположенности необходимо воздействие внешних неблагоприятных факторов (старение, гипоксия при нарушениях мозгового кровообращения, повторные легкие черепно-мозговые травмы).

При болезни Альцгеймера в сосудах коры больших полушарий накапливаются патологические белки — β-амилоид и аномальный аполипопротеин Е е4. β-Амилоид (полипептид из 42-43 аминокислот) образуется из гликопротеина-предшественника[14]. Присоединяя две дополнительные аминокислоты при участии аминопептидазы, β-амилоид переходит из растворимой формы в фибриллярную. Фибриллы в составе сенильных бляшек ингибируют ацетилхолинтрансферазу и облегчают открытие кальциевых каналов. Перегрузка нейронов ионами кальция повышает энергозатраты и стимулирует свободно-радикальные процессы. Кроме того, β-амилоид, вызывая воспалительную реакцию микроглии и астроцитов, увеличивает выделение цитокинов и активирует комплемент. Сенильные бляшки с высоким содержанием комплемента обнаруживаются в головном мозге только при болезни Альцгеймера и не встречаются при других типах деменции.

Аполипопротеин Е — белок нейроглии с множественными функциями. Он участвует в регенерации нервной ткани, компенсаторном холинергическом синаптогенезе. Аномальный аполипопротеин Е е4 препятствует реализации функций нормального аполипопротеина. Вероятность заболевания болезнью Альцгеймера в 18 раз возрастает у людей, носящих гетеро- и гомозиготные формы аполипопротеина Е е4.

Внутриклеточные нейрофибриллярные клубки из парноскрученных филамент представляют собой измененные микротубулы цитоскелета. Они состоят из гиперфосфорилированного τ-протеина и образуются при регенерации дендритов и формировании новых синапсов, нестабильны, быстро разрушаются, ускоряя гибель нейронов. Формирование нейрофибриллярных клубков является патогенетически более значимым процессом, приводящим к гибели нейронов, чем амилоидогенез.

Значительный вклад в цепь патологических событий, характерных для болезни Альцгеймера, вносят возрастные изменения — нарушения метаболизма глюкозы, внутриклеточный ацидоз, активация свободнорадикальных процессов, включая перекисное окисление липидов, деструкция нейрональных мембран. В частности, эти нарушения способствуют избыточной продукции β-амилоида.

Для лечения болезни Альцгеймера применяют лекарственные средства, воздействующие на патогенез нейродегенеративного процесса (стимуляторы холинергической, глутаматергической, серотонинергической передачи, антиамилоидные средства), а также на последствия дисфункции нейронов (нейропротекторы; препараты, улучшающие мозговое кровообращение, противовоспалительные средства).