Тяжёлые комбинированные иммунодефициты

Несколько разных известных генетических дефектов приводят к развитию клинического синдрома тяжёлой комбинировнной иммунной недостаточности (ТКИН). Очень важно как можно раньше распознать такую патологию у новорождённых, так как для них фатальна, например, иммунизация живыми вакцинами.

Клинический синдром тяжёлой комбинированной иммунной недостаточности (ТКИН) характерен для следующих состояний: Ú недостаточность аденозиндезаминазы [OMIM 608958, КФ 3.5.4.4, ген ada (20q12–q13.11, r]; Ú недостаточность пурин нуклеозидфоcфорилазы [OMIM 164050, КФ 2.4.2.1, ген pnp (14q11.2), r]; Ú T– и B–негативная, NK–положительная ТКИН [OMIM 601457, гены RAG1 и RAG2 рекомбинации V(D)J–сегментов Ig и TCR (11р13), r]; Ú синдром Оменна [OMIM 179615 и 179616, гены RAG1 и/или RAG2 рекомбинации V(D)J (11p13–p12), r]; Ú синдром Оменна с гиперэозинофилией [OMIM 603554, гены RAG1 и RAG2 рекомбинации V(D)J (11p13–p12), r]; Ú ТКИН с повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации [OMIM 605988, ген репарации ДНК Artemis (10p), при мутации гена происходит нарушение V(D)J–рекомбинации, r] Ú недостаточность протеинтирозинкиназы ZAP–70 [OMIM 176947, ген ZAP–70 (2q12, r]. При мутации гена страдает фосфорилирование доменов ITAM z–цепи TCR и ITAM–содержащих Рц NK–клеток. Ú недостаточность тирозинкиназы Janus3 [OMIM 600802 и 600173, ген JAK3 (19p13.1), r]. При дефектах гена нарушаются внутриклеточные сигнальные пути, обеспечивающих пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток (в частности, интерлейкины 2, 4, 7, 9, и 15 не индуцируют клеточную активацию); Ú ТКИН c дефицитом ИЛ–2 (OMIM 147680, ген IL-2, 4q26-q27); Ú X–сцепленнаяТКИН с недостаточностью Рц для ИЛ–2 [OMIM 300400, ген IL-2RG (g–цепь Рц для ИЛ–2), Xq13.1-q21.1, À]; Ú недостаточность протеинтирозинфосфатазы (CD45, OMIM 151460, ген PTPRC, 1q31-q32). При дефекте гена происходит усиление ингибирующей активности киназы Csk на протеинтирозинкиназу Src с нарушением фосфорилирования ITAM–доменов TCR и BCR.

Обычно клинический диагноз становится ясен в первые 6 мес жизни. В клинической картине на первом плане тяжёлый инфекционый синдром и отставание в развитии. Возбудители инфекций — из разных таксономических групп: грибы (Candida, Pneumocystis carinii), бактерии, вирусы. Пневмония часто вызвана P. carinii, диареи — ротавирусами, Campylobacter, Giardia lamblia. Нередко манифестирует вирусный гепатит.

Лабораторные данные. Вариабельная, иногда глубокая лимфопения; лимфоциты не способны пролиферировать в ответ на специфический Аг; часто выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

На рентгенограмме грудной клетки отсутствует тень тимуса.

Без трансплантации костного мозга дети с ТКИН, как правило, умирают на 1-м году жизни. Есть описания единичных случаев, когда ребенок в особо санированных условиях доживал до 2–3 лет.