ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Ингаляционные ГК в настоящее время являются основными лекарственными средствами для базисного лечения астмы. Применение ИГК базируется на мощном местном противовоспалительном действии, следствием которого является ликвидация (или значительно снижение) клинических симптомов заболевания, улучшение функции легких, снижение гиперчувствительности бронхов, тяжести обострений и, как следствие этого, - улучшение качества жизни.

Ингаляционные ГК нельзя использовать для купирования приступа астмы, так как их эффект развивается медленно, в течение 1 недели, а максимальное действие отмечается примерно через 6 недель от начала терапии.

Для ингаляционного введения используются беклометазон, флунизолид, будезонид, триамциналона ацетонид и флутиказон.

Фармакодинамика. ИГК обладают выраженным местным противовоспалительным эффектом, в основе которого лежит снижение синтеза и высвобождения лейкотриенов и простагландинов; ингибирование выработки цитокинов; торможение активации молекул адгезии; снижение проницаемости капилляров; предотвращение прямой миграции и активации клеток воспаления. Кроме того, ИГК снижают гиперреактивность бронхиального дерева, повышают число и чувствительность b₂-рецепторов гладкой мускулатуры бронхов, а также ослабляют парасимпатическую (М-холинергическую) стимуляцию бронхов.

Фармакокинетика.При ингаляционном введении только 10-20% ГК достигают дыхательных путей и оказывает местное противовоспалительное действие. Остальные 80-90% задерживаются в полости рта и затем проглатываются. При использовании спейсера степень проникновения препарата в бронхи увеличивается. После всасывания в ЖКТ значительная часть препарата подвергается пресистемному метаболизму в печени. Системная биодоступность варьирует в зависимости от вида препарата: у флунизолида она составляет около 20%, у будезонида – 10%, у беклометазона < 5%, у флутиказона менее 1%.

Глюкокортикоиды различаются по мощности противовоспалительного действия и биодоступности после ингаляционного введения. Сравнение доз различных ИГК затруднено из-за различной продолжительности их действия и относительно “плоского” характера кривых дозозависимости. Так, примерно с равнозначным клиническим эффектом, 500 мкг флунизолида могут быть заменены 200 мкг беклометазона дипропионата или 100 мкг флутиказона пропионата.

Нежелательные реакции. ИГК практически не вызывают системных реакций, присущих пероральным препаратам. Только при длительном использовании в высоких суточных дозах они могут оказывать незначительное угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Местные реакции отмечаются редко:

- Дисфония (<2%), обусловленная миопатией мышц гортани, обратима и проходит при отмене.

- Орофарингеальный кандидоз (<2%). Факторами риска являются пожилой возраст, ингаляции более 2 раз в день, одновременное назначение антибиотиков и/или СГК внутрь.

- Спорадический кашель за счет раздражения верхних дыхательных путей (<4%).

Меры профилактики: применение препарата перед приемом пищи, полоскание полости рта и горла после ингаляции, использование спейсера.