Сахарный диабет и ожирение

Хотя ожирение, по-видимому, является самым важным из модифицируемых факторов риска сахарного диабета 2 типа, определенную роль играет и наследственная предрасположенность. При диабете 2 типа семейный анамнез часто бывает отягощен. Например, проведенные в США исследования показывают, что при наличии диабета у одного из кровных родственников риск развития диабета удваивается. Если диабетом страдают два члена семьи, то риск диабета для их родственников увеличивается в 4 раза

Конкордантность сахарного диабета 2 типа очень велика — около 60% 38. Однако, тот факт, что она не достигает 100%, свидетельствует о том, что даже генетически предрасположенных лиц нельзя считать "приговоренными" к диабету — важны и факторы окружающей среды. Это обнадеживает, поскольку означает, что на большую часть риска можно повлиять. Кроме того, это означает, что особенно важно бороться с ожирением и другими факторами риска у лиц с установленной генетической предрасположенностью.

Сахарный диабет 2 типа — клинически гетерогенное заболевание, что заставляет думать и о его генетической гетерогенности. Какого-то одного гена диабета 2 типа обнаружить не удалось, за исключением так называемого диабета молодых, протекающего по типу диабета взрослых, или диабета MODY–типа34. В качестве "кандидатов" рассматриваются и другие гены, включая кодирующие фермент глюкокиназу, инсулин и инсулиновый рецептор. Однако, четкая связь между наличием этих генов и распространенностью диабета 2 типа пока не продемонстрирована

Рис. 17.1 Гипотетические механизмы, ведущие от висцерального ожирения к сахарному диабету 2 типа.Lemieux S, Despres JP. Diabete Metab 1994; 20: 375–393. ТГ — триглицериды, ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности, ТГЛП — триглицеридлипаза печени, ЭХ — эфиры холестерина, ЛПЛ — липопротеинлипаза, ЛхАТ — лецитин-холестеринацилтрансфераза

Вероятно, для самых распространенных форм диабета 2 типа характерно полигенное наследование, являющееся результатом взаимодействия между встречающимися с различной частотой генными вариантами, каждый из которых оказывает собственное небольшое влияние на толерантность к углеводам39. Взаимодействие между этими различными генами и окружающей средой приводит к развитию сахарного диабета 2 типа. Есть данные, что ожирение, диабет 2 типа и ишемическая болезнь сердца имеют общую генетическую подоплеку.

Рис 17.2 Место взаимодействия между генетическими факторами и окружающей средой в патогегезе сахарного диабета 2 типа.Froguel P, Hager J. Trends Biotechnol 1995; 13: 52