ПРОИЗВОДНЫЕ ФИБРОЕВОЙ КИСЛОТЫ (ФИБРАТЫ)
Гемфиброзил (Регулип, Иполипид), фенофибрат (Липантил), б е з а -фибрат, ципрофибрат (Липанор)
Производные фиброевой кислоты (фибраты) различаются между собой по химической структуре, по некоторым особенностям механизма действия и по выраженности гиполипидемического эффекта. Все они применяются в основном при гиперлипопротеинемии III,IV и V типов. Фибраты увеличивают активность ли-
попротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП, повышается также катаболизм ЛППП, что приводит к снижению продукции ЛПОНП и ЛППП.
Гемфиброзил при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, его биодоступность составляет 97%, пик плазменной концентрации достигается через 1-2 ч, метаболизируется в печени, t после приема однократной дозы составляет 1,5 ч. Выводится препарат из организма почками в количестве 70% (большая часть в неизмененном виде). Гиполипидемический эффект гемфиброзила начинается через 2-5 дней, пик действия наступает через 4 нед.
Препарат обычно назначается в два приема за 30—40 мин до еды. Из побочных эффектов отмечаются диспептические расстройства, холелитиаз; миалгия, миозит, головная боль, затуманенное зрение. Фибраты нельзя комбинировать со статинами.
Фенобитрат является пролекарством, которое в тканях превращается в фе-нофиброевую кислоту. При длительном применении препарат значительно снижает уровень общего холестерина (на 16—35%) и ТГ (на 30-60%). Пролонгированная форма препарата содержит фенофибрат в микронизированной форме, имеет улучшенные фармакокинетические показатели, позволяющие назначать препарат один раз в сутки.
Ципрофибрат отличается от других фибратов большим значением t (48— 120 часов), несколько лучше переносится и назначают препарат один раз день после еды вечером. В отношении побочных эффектов фенофибрат, безафибрат и ципрофибрат не отличаются от гемфиброзила. Выраженное антигиперлипидеми-ческое действие может быть достигнуто при сочетании препаратов с разным механизмом действия:
секвестранты + никотиновая кислота;
секвестранты + статины.
АНТИОКСИДАНТЫ
Пробукол (Фенбутол) по химической структуре относится к бисфенолам и напоминает токоферол. Механизм его действия не вполне ясен. Пробукол увеличивает катаболизм ЛПНП, снижает уровень ЛПНП, но одновременно также снижает уровень ЛПВП, что приводит к неблагоприятному соотношению ЛПНП и ЛПВП. Пробукол обладает антиоксидантным действием. Таким образом пробукол, защищая липопротеины от окисления, подавляет образование «пенистых» клеток в интиме сосудов.
Всасывание пробукола из ЖКТ в кровь ограничено, биодоступность составляет 2-6%, прием препарата вместе с пищей повышает его биодоступность, t составляет более 1 мес. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, он сохраняется в жировой ткани до 6 мес. Выводится из организма в основном через ЖКТ с желчью и только 2% с мочой.
Гипохолестеринемическое действие пробукола начинает развиваться через 2-4 ч после приема, пик действия достигается через 1—3 мес, а после прекращения
приема препарата его действие сохраняется в течение 20 дней и более. Препарат обычно хорошо переносится и применяется в основном как гипохолестеринеми-ческое средство при неэффективности других препаратов. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.
Взаимодействие антигиперлипопротеинемических средств с другими лекарственными средствами
Антигиперли-попротеинемические средства | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
Колестирамин | Дигоксин (З-Адреноблокаторы Амиодарон Тетрациклины Диуретики Жирорастворимые витамины Фолиевая кислота НПВС Глюкокортикоиды | Нарушение всасывания взаимодействующих препаратов |
Левастатин | Циклоспорины Эритромицин Гемфиброзил и другие фибраты Кислота никотиновая Верапамил Противогрибковые азолы | Повышение риска острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности |
Гемфиброзил | Антикоагулянты непрямого действия Статины | Увеличение антикоагулянтного эффекта. Риск развития рабдомиолиза |
Основные препараты
Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
Колестирамин (Gholestyraminum) | Квестран | Порошок в полиэтиленовых мешочках по 500 г | Принимают до еды или во время еды, растворяя в воде или соке. При появлении тягостных побочных эффектов, которые не устраняются при снижении дозы, препарат отменяют |
Ловастатин (Lovastatinum) | Мевакор | Таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г | Принимают 1 раз в сутки после еды (предпочтительно после вечернего приема пищи), запивая достаточным количеством воды |
Симвастатин (Simvastatinum) | Зокор | Таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04 г | Принимают 1 раз в сутки, независимо от приема пищи |
Правастатин (Pravastatinum) | Липостат | Таблетки по 0,01 и 0,02 г | Принимают 1 раз в сутки за 30-40 мин до приема пищи |
Окончание таблицы
Гемфиброзил (Gemfibrosilum) | Гевилон Регулип Иполипид | Капсулы по 0,3 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,45 и 0,6 г | Принимают 2 раза в сутки, за 30-40 мин до завтрака и ужина |
Ципрофибрат (Ciprofibratum) | Липанор | Капсулы по 0,1 г | Принимают 1 раз в сутки после еды |
Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum) | Ниацин | Порошок и таблетки по 0,05 г | Принимают 2—3 раза в сутки натощак, а при плохой переносимости - после еды |
Дата добавления: 2016-06-05; просмотров: 2293;