Физико-химическая среда
В полости эндоплазматического ретикулума поддерживается среда, в которой проходит посттрансляционная модификация белка, в частности, гликозилирование, формирование дисульфидных мостиков, сворачивание полипептида и сборка субъединиц.При нарушении этих процессов белок не выходит из полости ЭР.
Для формирования дисульфидных мостиков белки должны находиться в окислительной среде. Окислительно-восстановительный или редокс-по- тенциал,измеренный в полости ЭР, сдвинут в кислую сторону. Например, отношение глутатиона (GSH) к окисленному глутатиону (GSSG) — около 1-3 :1, в то время как в цитозоле это соотношение приближается к 30-100 : 1. Таким образом, полость обеспечивает среду, способствующую образованию дисульфидных мостиков.
Компоненты, необходимые для правильной укладки белка, определяли с использованием изолированных пузырьков ЭР. Исследования показали, что для формирования функциональных молекул в пузырьках ЭР необходима энергия АТР. Существует несколько этапов этого процесса, на которых могут происходить энергетические затраты. Например, АТР требуется для высвобождения шаперона hsp60 в матриксе митохондрии. Так что вполне вероятно, что для высвобождения шаперонов в ЭР также необходима энергия (табл. 3-9 и 3-10).
Таблица 3-9. Последовательности или компоненты, направляющие белки к определенным органеллам
Направляющая последовательность или компонент | Органелла-мишень |
Сигнальная пептидная последовательность | Мембрана ЭР |
С-концевая KDEL последовательность (Lys-Asp-Glu Leu) | Внутренняя поверхность мембраны ЭР |
N-концевая последовательность (положительно-заряженный участок из 70 остатков) | Митохондрия |
Короткая, основная аминокислотная последовательность | Ядро |
Маннозо-6-фосфат | Лизосома |
Таблица 3-10.Механизмы, с помощью которых антибиотики и их аналоги ингибируют синтез белка
Вещество | Эффект |
Хлорамфеникол | Предотвращает нормальное связывание мРНК с рибосомами |
Стрептомицин, неомицин, канамицин | Вызывают неправильное считывание генетического кода |
Циклогексимид, тетрациклин | Ингибируют перенос комплекса тРНК—аминокислота к полипептиду |
Пуромицин | Комплекс пуромицина с аминокислотой замещает комплекс тРНК с аминокис-лотой и предотвращает связывание дальнейших аминокислот с полипептидом |
Митрамицин, митомицин С, дактиномицин (актиномицин D) | Связываются с ДНК, предупреждая полимеризацию РНК на ДНК |
Хлорохин, колхицин, новобиоцин | Ингибируют ДНК-полимеразу |
Азотные иприты, например, меклоретамин (мустарген) | Связываются с гуанином в парах оснований |
Дифтерийный токсин | Останавливает движение рибосомы по мРНК |
Дата добавления: 2016-10-18; просмотров: 1478;