ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета так называемых эндокрин­ных желез (желез внутренней секреции). Железы внутренней секреции не имеют выводных протоков и выделяют (инкретируют) гормоны непосредственно в сис­темный кровоток. Достигая с током крови тканей-мишеней, гормоны оказывают стимулирующее влияние на специфические рецепторы, в результате чего в тка­нях-мишенях происходят те или иные метаболические изменения. Система эн­докринных желез представлена периферическими железами (щитовидная, пара-щитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, р-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют функционирование (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез. Схематично это выглядит следующим образом: гипоталамус продуцирует рили-зинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответству­ющих трофных клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые, в свою очередь, продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон пе­редней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей перифе­рической железы, стимулируя ее инкреторную активность. Гормоны перифери­ческой железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают соответ­ствующие изменения в них. Кроме того, гормоны периферических желез, стиму­лируя специфические рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов адено­гипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функционировании эндокринной системы. С целью коррекции эндокринных расстройств применяют препараты естественных гормонов, их синтетические аналоги, заменители (вещества с гормоноподобным действием), антагонисты гормонов (блокаторы специфических рецепторов гор­монов, антигормоны). Общие принципы применения указанных групп средств следующие.

• Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недоста­точной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, под­держивающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры над­почечников).

• Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов троп­ных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры над­почечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).

• Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепто­ров гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения

рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол). В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:

1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;

2) гормоны белкового и пептидного строения - гормоны гипоталамуса, гипо­физа, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;

3) гормоны стероидной структуры - гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Аналогичным образом классифицируются препараты указанных гормонов.

Первичной «мишенью» для действия гормонов являются специфические ре­цепторы. Локализация рецепторов для разных гормонов неодинакова. Так, ре­цепторы к гормонам пептидной структуры обычно находятся на наружной по­верхности клеточной мембраны, рецепторы к гормонам стероидной структуры обычно имеют внутриклеточную локализацию (молекула гормона связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки). Системы вторичного сопря­жения возбуждение—эффект изучены недостаточно. Для некоторых групп гор­монов показано активирующее воздействие на аденилатциклазу. К примеру, ме­ханизм действия тропных гормонов передней доли гипофиза можно представить следующим образом. Стимуляция специфических мембранных рецепторов при­водит к активации G-белков, это увеличивает активность аденилатциклазы, в результате чего в клетках желез-мишеней накапливается циклический аденозин-монофосфат. Накопление цАМФ активирует цАМФ-зависимые протеинкиназы, вследствие чего изменяется течение различных интрацеллюлярных процессов: движение ионов, синтез веществ (в том числе гормонов), проницаемость мемб­ран, секреция, пролиферация и пр. Аналогично действуют паратгормон, кальци­тонин, глюкагон, меланоцитстимулирующие гормоны. Трийодтиронин (в высо­ких дозах) также приводит к увеличению в клетках концентрации цАМФ, но не за счет активации аденилатциклазы, а за счет угнетения фосфодиэстеразы. Ина­че действуют глюкокортикостероиды. Эти гормоны легко преодолевают гистоге-матические барьеры, в том числе клеточные мембраны тканей-мишеней. Попадая в цитоплазму соответствующих тканей, они связываются с цитоплазматически-ми рецепторами. Рецепторы активируются, что проявляется в возникновении «активных центров», тропных к ДНК. Далее димер стероид-рецептор проникает в ядро и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию, вызывая репрессию или индукцию определенных генов.

Более детальные аспекты механизмов действия гормонов постоянно изучают­ся и уточняются.