Иммунный ответ по клеточному типу (информация передается Т-хелперу)

Стадии иммунного ответа:

1. Поглощение антигена, его переработка и презентация лимфоцитам;

2. Распознавание антигена лимфоцитами;

3. Активация лимфоцитов;

4. Клональная пролиферация лимфоцитов;

5. Дифференцировка лимфоцитов в функционально зрелые клетки;

6. Деструкция антигена.

1. Стадия поглощения, переработки и презентации антигена. Антигенпрезентирующая клетка (АПК - макрофаг или дендритная клетка) фагоцитирует встреченный антиген и уходит в циркуляцию, направляясь в периферические лимфоидные органы. По пути туда фагоцит разрушает (процессирует) антиген до пептидов с помощью внутриклеточных ферментов. В результате происходит высвобождение антигенной детерминанты. Затем процессированный антиген связывается с молекулами главного комплекса гистосовместимости (с HLA-молекулами) и транспортируется на поверхность АПК для представления его лимфоцитам.

Соединение антигена с HLA-молекулами является необходимым условием для распознавания антигена, поскольку лимфоциты узнают антиген на поверхности АПК только на фоне «своего» HLA-антигена (так называемое двойное распознавание). В случае гуморального иммунного ответа антиген соединяется с HLA-молекулами 2-го класса, в случае клеточного ответа - с HLA-молекулами 1-го класса.

В лимфоузле АПК представляет расщепленный антиген лимфоцитам, при этом происходит взаимодействие между мембранными молекулами лимфоцита и АПК. В этом взаимодействии участвуют наивные CD4+-лимфоциты, которые распознают антиген и дифференцируются в Т-хелперы 1-го или 2-го типа и дальше развивается тот или иной вид иммунного ответа – соответственно клеточный или гуморальный.

2. Стадия распознавания. Цитотоксические Т-лимфоциты или ТГЗТ-лимфоциты (клетки воспаления) распознают антиген на поверхности АПК (макрофага или дендритной клетки) в комплексе с HLA-молекулами 1-го класса. В распознавании участвуют Т-хелперы 1-го типа. Распознавание антигена цитотоксическими либо ТГЗТ-лимфоцитами осуществляется с помощью Т-клеточного рецептора – TCR. На цитотоксических Т-лимфоцитах TCR ассоциирован с корецептором CD8, на ТГЗТ-лимфоцитах - с корецептором СD4.

3. Стадия пролиферации. Т-хелперы 1-го типа с помощью выделяемых ими цитокинов стимулируют пролиферацию и созревание цитотоксических или ТГЗТ-лимфоцитов в зрелые эффекторные клетки. Пролиферация и созревание Т-клеток протекают в лимфатических узлах и селезенке. Клоны цитотоксических CD8+-лимфоцитов нарастают быстро, клоны CD4+-ТГЗТ-лимфоцитов – медленно. Часть Т-клеток превращается в Т-клетки памяти с фенотипом CD4+ и CD8+.

4. Деструкция антигена. Конечной стадией как гуморального, так и клеточного иммунного ответа является деструкция антигена, которая осуществляется с привлечением неспецифических факторов защиты. Известны следующие эффекторные механизмы деструкции антигена:

1. Комплементзависимый лизис антигена, связанного с антителом;

2. Фагоцитоз макрофагами растворимых комплексов антиген+антитело и расщепление их в лизосомах;

3. Цитолиз. Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют клетки-мишени с помощью белков – перфоринов, образующих поры в клеточной мембране, либо запускают апоптоз клеток-мишеней.

4. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Реализуется путем разрушения клетками-киллерами покрытых антителами клеток-мишеней через присоединение к Fc-фрагменту антитела. Такими АЗКЦ-киллерами могут быть НК-клетки, моноциты/макрофаги, гранулоциты;

5. ТГЗТ-лимфоциты с помощью секретируемых цитокинов вызывают миграцию макрофагов и нейтрофилов в очаг иммунного воспаления и их активацию. Активированные макрофаги и нейтрофилы разрушают клетки-мишени путем фагоцитоза.