ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
Опиоидные пептиды и наркотические анальгетики взаимодействуют с метаботропными опиоидными рецепторами трех типов — µ, κ и δ (табл.39 и 40):
· µ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (µ1) и спинальную (µ2) анальгезию, седативный эффект, эйфорию, лекарственную зависимость, гипотермию, регулируют процессы обучения и памяти, аппетит, суживают зрачки, угнетают дыхательный центр (µ2), увеличивают тонус гладкой мускулатуры (µ2);
· к-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (к3) и спинальную (к1) анальгезию, седативный, психотомиметический эффекты, спазм гладких мышц, регулируют питьевую и пищевую мотивации, угнетают дыхание, повышают диурез (к,);
· δ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (δ1, δ2) и спинальную (δ2) анальгезию, гипотермию, регулируют познавательную деятельность, настроение, двигательную активность, обоняние, моторику желудочно-кишечного тракта, функции сердечно-сосудистой системы, угнетают дыхание, оказывают центральное гипотензивное действие.
Таблица 39. Лиганды опиоидных рецепторов
Рецепторы | Селективные лиганды | Эндогенные лиганды | |
агонисты | антагонисты | ||
µ | DAMGO1 | СТОР2 | Мет-энкефалин |
Морфин | β-Эндорфин | ||
Фентанил | |||
κ | Кетоциклазоцин | Nor-BNI3 | Динорфин А |
Спирадолин | |||
δ | Дельторфин | Налтриндол | Лей-энкефалин |
DPDPE4 |
Примечание.1 — DAMGO — [D-Ала2-Мет-Фен4-Гли (ол)5] энкефалин
2 — СТОР — D-Фен-Цис-Тир-D-Трп-Орн-Тре-Пен-Тре-NH2
3 — Nor-BNI — нор-биналторфимин
4 — DPDPE — [D-Пен2-D-Пен5] энкефалин
Таблица 40. Функции опиоидных рецепторов
Функции | Рецепторы | Влияние агонистов |
Анальгезия Супраспинальная Спинальная | µ1, κ3, δ1, δ2 µ2, κ1, δ2 | Усиление Усиление |
Эйфория и лекарственная зависимость | µ | Усиление |
Психотомиметическое действие | κ | Усиление |
Седативное действие | µ,κ | Усиление |
Дыхание | µ2, κ, δ | Угнетение |
Моторика пищеварительного тракта | µ2,κ, δ | Обстипация |
Диурез | κ1 | Увеличение |
Выделение гормонов: Пролактин Гормон роста | µ1 µ2и/или δ | Увеличение Увеличение |
Опиоидные рецепторы имеют 65 % одинаковых аминокислот. Они посредством G-белков ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калиевые каналы (µ, δ) и блокируя кальциевые каналы (к). В синапсах, передающих болевые импульсы, опиоидные рецепторы локализованы на пресинаптической и постсинаптической мембранах. Воздействие опиоидных пептидов и наркотических анальгетиков на опиоидные рецепторы пресинаптической мембраны С-волокон уменьшает выделение медиаторов ноцицептивных сигналов. Постсинаптические рецепторы, вызывая гиперполяризацию нейронов, блокируют проведение импульсов в ноцицептивной системе.
Молекула опиоидных рецепторов включает внеклеточный NН2-домен, семь трансмембранных доменов и внутриклеточную СОО-терминаль. Полипептидная цепь рецепторов свернута в спираль. Внеклеточный NН2-домен имеет несколько мест для гликозилирования по остаткам аспарагина. Первая и вторая внеклеточные петли соединены дисульфидным мостиком между остатками цистеина. Зона связывания лигандов состоит из участков селективности и «кармана» связывания. Участки селективности расположены выше наружной поверхности мембраны и сформированы аминокислотными остатками внеклеточных петель и верхушек трансмембранных доменов. «Карман» находится ниже наружной поверхности мембраны. Он ограничен спиральными петлями трансмембранных доменов. Опиоидные пептиды взаимодействуют как с участками селективности, так и с «карманом». Наркотические анальгетики связываются только с «карманом». При этом азот молекулы лиганда вступает в связь с остатками ароматических аминокислот рецептора.
Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 2397;