Цитотоксический тип аллергических реакций (II тип)

Главной особенностью цитотоксических аллергических реакций является характер антигена, которым является первично или вторично измененные структурные компоненты мембран клеток организма.

Таблица 8. Основные принципы терапии аллергических заболеваний реагинового типа ( по Порядину Г.В., 1992)

Вырабатываемые иммунной системой антитела, соединяясь с антигеном, вызывают комплекс реакций цитолитического действия.

Различают 4 группы антигенов (аллергенов), относящиеся к сложным белкам с многочисленными детерминантами компонентов мембран клеток или структурным белкам тканей:

· клеток крови - при переливании цельной крови,

· клеток почек, печени, мозга и др. тканей - в процессе аутоиммунизации,

· в результате воздействия химических соединений, чаще всего лекарств, на мембранные белки, вторично изменяющие антигенную структуру путем образования комплексных соединений, повреждения мембраны или конформационных изменений присущих клетке антигенов,

· изменение неклеточных структурных белков соединительной или мышечной ткани - коллагена, миелина или др.

Все перечисленные компоненты клеток или тканей становятся для организма чужеродными, т.е. являются аутоаллергенами, на которые вырабатываются гуморальные антитела типа иммуноглобулинов класса G, M c обязательным привлечением комплемента. Таким образом, антитела являются как аллоантителами( при переливании крови), так и аутоантителами.

Ig G и M способны вырабатываться и к ксеногенным антигенам, например, при иммунизации тканями сердца, почек и др. тканями другого вида животных. Этот феномен позволил в эксперименте получать антисыворотки к тканевым антигенам, которые используются при моделировании иммуногенных повреждений клубочков почек, миокарда для изучения патогенеза гломерулонефритов, миокардитов, эндокардитов и др. заболеваний.

Антитела, полученные к рецепторным компонентам мембран клеток, при введении в малых дозах способны вызвать стимулирующий эффект, что может использоваться для активации функции клетки, например, синтеза и выделения гормонов эндокринными клетками. Это способность цитотоксических сывороток вызывать стимулирующий эффект была подробно изучена в работах акад. А.А. Богомольца. В связи с важностью проблемы антирецепторной аллергии в классификации аллергических реакций она была выделена в отдельную группу - V тип, хотя по сути является разновидностью цитотоксической аллергии.

В начале патогенеза цитотоксических аллергических реакций Ig G и M своими антигенсвязывающими участками ( F ab) соединяются с соотвествующими антигенами клеток или структурных белков. При этом Fc иммуноглобулинов остается свободным и претерпевает конформационные изменения. После образования комплекса Ig G или M+АГ происходит вовлечение в реакцию комплемента и его активация по классическому типу с образованием многочисленных факторов комплемента - медиаторов II типа аллергии. Среди них основное место занимает комплекс “мембранной атаки” - С5 - С9 - в поверхности клеточных мембран образуются цилиндрические поры диаметром 5 - 16 нм, выход из клетки ионов, белка, аминокислот, РНК с одновременным поступлением ионов натрия и воды. Возникают внутриклеточные осмотические нарушения, распад внутриклеточных органелл, в первую очередь, лизисом с последующим аутолизом клетки.

Кроме этого имеют значения и другие компоненты комплемента:

· С4в 2а 3в - иммунное прилипание к фагоцитам, усиление фагоцитоза, экзоцитоз гранул нейтрофилов;

· С3а, С5а - анафилотоксины - хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, и моноцитов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобождения гистамина из тучных клеток, повышение проницаемости сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию,

· С5 6 7 - селективный хемотаксис нейтрофилов.

Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и не активируют комплемент. Учитывая, что в месте образования комплекса Ат+АГ скапливается большое количество фагоцитов и наличие на их поверхности рецепторов к Fc антител и С3в определяет участие фагоцитоза в процессе цитолиза клеток за счет эндо- и экзоцитоза. Цитолиз в этом случае определяется как лизосомальными ферментами, так и супероксидными радикалами, иницирующие перекисное окисление липидов и повреждение клеточных мембран.

В ряде случаев после образования комплекса АГ+АТ на поверхности клетки происходит конформационное изменение Fc антител, к которому присоединяются лимфоциты - натуральные киллеры ( К-клетки). Развивается антителозависимая клеточная цитотоксичность - АЗКЦ, которая служит дополнительным механизмом цитолиза при снижении продукции иммуноглобулинов или затруднении механизмов фагоцитоза или активации комплемента. АЗКЦ является механизмом экстрацеллюлярной цитотоксичности и защищает организм от крупных клеток неподдающихся фагоцитозу - важна в противоопухолевом иммунитете, при реакции отторжения трансплантата и др.

Значение цитотоксических аллергических реакций для организма определяется видом антигенов. Защитный характер реакции связан с процессами апоптоза - защита от клеток закончивших цикл развития, опухолевым ростом, внутриклеточным паразитированием вирусов. Однако когда под влиянием внешних воздействий нормальные клетки тканей приобретают чужеродность, защитный механизм превращается в повреждающий - лекарственная аллергия, патология системы крови - некоторые виды гемолитических анемий, тромбоцитопений, лейкоцитопений. Цитотоксические реакции имеют значение при развитии гломерулонефритов, аутоаллерггических состояний.