Первичные иммунодефициты

Этиология: генетический блок на разных этапах образования или диффференцировки лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки ( I этап), в результате которых возникают тяжелые нарушения, вызывающие гибель в раннем возрасте, до созревания и образования субпопуляций лимфоцитов( V - VI этап).

Хромосомные аномалии при первичных иммунодефицитах (ИД) обычно связаны с 14-, 18- или 20-й хромосомами. При нарушениях гуморальных реакций иммунитета обнаруживается целый спектр генетических нарушений - от делеции хромосом и точечных мутаций до изменения процессов транскрипции и трансляции. Для функции Вл особое значение имеет информация в Х-хромосоме, в коротком плече которой имеется локус, контролирующий механизм иммунной регуляции. Более трети первичных ИД сцеплены с полом и передаются по рецессивному пути.

В зависимости от от уровня нарушений и локализации генетического дефекта различают клеточные, гуморальные или комбинированные формы первичных ИД.

Для большинства форм ИД патогенетические механизмы на молекулярном уровне еще неизвестны, хотя уже имеются некоторые знания о ключевых механизмах:

· при комбинированной форме ИД - дефицит аденозиндезаминазы,

· при клеточной форме ИД - дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы - блокируется выработка гипоксантина, что приводит к накоплению АТФ в тканях и по пока неизвестным механизмам наступает нарушение созревания Т-лимфоцитов,

· при гуморальных ИД - дефицит транскобаламина (витамина В ₁₂), при этом нарушение иммунитета сочетается с мегалобластической анемией.

ФОРМЫ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ:

ТКИН - тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность (нарушение дифференцировки стволовой кроветворной клетки в Т- и В-лимфоциты):

А.Синдром Ди-Джорджи - аплазия тимуса сочетается с аплазией паращитовидных желез и характеризуется дефицитом Т-системы иммунитета;

Б.Синдром Незелофа -аплазия тимуса без аплазии паращитовидных желез, наблюдается недоразвитие тимус-зависимых зон периферических органов иммунной системы с глубоким дефектом реакций клеточного иммунитета.

2. Синдром Луи-Бара- иммунодефицит с атаксией, телеангиоэктазией, рецидивирующими пневмониями с развитием бронхэктазов;

3. Синдром Брутона - агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой; характерно практически полное отсутствие плазматических клеток и резкое угнетение реакций гуморального иммунитета;

4. Дисиммуноглобулинемия:

- селективный дефицит IgA,

- селективный дефицит IgG и IgM,

- селективная IgE-гипергаммаглобулинемия;

5.Синдром Вискотта - Олдрича- иммунологическая недостаточность, сцепленная с Y-хромосомой и характеризующаяся экземой и тромбоцитопенией;

6. Недостаточность фагоцитоза:

- нарушение бактерицидной активности (нарушения на уровне ферментов),

- нарушение подвижности (дефект сократительных структур),

- недостаточность фагоцитоза, зависящая от факторов сыворотки крови (опсонинов и др.),

- изменения в структуре клеточных мембран;

7. Недостаточность в системе комплемента.