Резистентность к протеину С

Термин «резистентность к протеину С» вве­ден при описании феномена практического отсут­ствия удлинения АЧТВ после добавления акти­вированного протеина С (рис. 112). Устойчивость (резистентность) ф.Vа к ингибирующему воздей­ствию активированным протеином С (РАПС) -один из серьезных факторов риска патологичес-

Рис. 112. Резистентность к активированному протеи­ну С (АПС) при мутации в гене, контролирующем синтез фактора V, которая приводит к образованию фактора Лейден. Тест основан на определении АЧТВ

ких тромбозов. РАПС - нарушение функциони­рования системы протеина С.

Факторы, которые влияют на РАПС, представ­лены в табл. 26. РАПС может быть как врожден­ной, так и приобретенной. В случае наследования РАПС гетерозиготы имеют риск развития тромбо­зов примерно в 7 раз, а гомозиготы - в 80 раз выше, чем в среднем по популяции. РАПС была обнару­жена среди 20% больных с первичным тромбозом глубоких вен бедра и среди 40% больных тромбо-филией. По разным данным от 20 до 60% больных с тромбозом глубоких вен бедра имеют РАПС.

Таблица 26

Факторы, влияющие на резистентность к АПС

Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ

Скрининговые тесты на АПС разработаны на основе модифицированного теста АЧТВ, кото­рый проводится с и без АПС, или на основе ПВ со змеиным ядом.

Тест резистентности фактора Va к АПС на основе модифицированного АЧТВ

Добавление АПС в норме вызывает удлине­ние АЧТВ за счет инактивации факторов Va и Villa в плазме. Поэтому в тесте сравнивается вре­мя выпадения сгустка в тесте АЧТВ с добавлени­ем и без добавления АПС и рассчитывается от­ношение (рис. 114). Референтные значения теста зависят от используемых реактивов и приборов. Тем не менее, несмотря на разные методы и при­борную базу, обычно добавление АПС к плазме приводит, по крайней мере, к 2-кратному удли­нению АЧТВ (табл. 27).

Недостаточное удлинение АЧТВ (патологи­ческий результат, свидетельствующий о РАПС) наблюдается у пациентов с фактором V Лейден, волчаночным антикоагулянтом, при беременно­сти, увеличенном содержании фактора VIII и при-

еме оральных контрацептивов. Этот тест имеет специфичность для выявления фактора V Лейден примерно 80%, неполная специфичность связана с влиянием на результат других факторов, в част­ности с подавлением активности фактора VIIIa. На результаты теста оказывают влияние прием не­прямых антикоагулянтов и введение гепарина. Тест полезен для выявления пациентов с высоким риском тромбоэмболической болезни.

Тест для диагностики фактора V Лейден

Мутация гена фактора V (фактор Лейден) оценивается как наиболее распространенная при­чина РАПС. Эту патологию можно выявить при проведении теста на РАПС с плазмой пациента, разбавленной 1:5 плазмой с дефицитом ф.V. Этот тест обладает высокой специфичностью и чув­ствительностью на выявление фактора V Лейден (табл. 28).

Тест на РАПС проводится также с использова­нием змеиного яда, обозначаемого как протак (Рго-tac), специфически активирующего протеин С. При внесении активатора протеина С в смесь нор-

Примеры резистентности к активированному протеину С

Таблица 27

Таблица 28

Примеры определения резистентности к активированному протеину С методом без разведения и методом разведения испытуемой плазмы плазмой с дефицитом ф. V

Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ

мальной и дефицитной по ф.V плазмы время свер­тывания в тесте АЧТВ удлиняется примерно в 2 раза. Если имеется РАПС, удлинение АЧТВ вы­ражено в малой степени.