Патогенез острого лейкоза

Рис. 8. Схема патогенеза острого лейкоза (Румянцев А.Г.)

При лейкозах же большинство бластов обладает свойствами нормальных коммитированных, ограниченно полипотентных или унипотентных клеток - предшественников кроветворения и, следовательно, может подавлять дифференцировку нормальных стволовых клеток. Отсюда понятно угнетение нормального кроветворения при нарастании бластоза (А. И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, 1985).

Свойство бластных клеток при острых лейкозах нашло отражение в виде утраты ферментной специфичности. Клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми по принадлежности к тому или иному ряду кроветворения. Это происходит в виде:

1) изменение ядра и цитоплазмы лейкозных клеток (вместо круглых появляются клетки неправильной формы с увеличением площади ядра и цитоплазмы). Любой бластной клетке присущи три основных свойства: базофилия цитоплазмы (голубой цвет), присутствие в ядре четко очерченных голубоватых ядрышек (нуклеол), нежная структура хроматина ядра (Г. И. Козинец и соавт., 1998). Различают три типа бластов:

- бласты I типа характеризуются высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением (больше 1), отсутствуют цитоплазматические гранулы, хорошо видны нуклеолы в ядре, хроматин нежный, не конденсированный;

- бласты II типа сходны с бластами I типа, но уже видны отдельные признаки дифференциации. В цитоплазме обнаруживаются мелкие азурофильные гранулы, количество их обычно меньше 20. Ядро локализуется центрально, ядерно-цитоплазматическое соотношение низкое. Структура хроматина ядра - нежная;

- бласты III типа отличаются от бластов II типа наличием более чем 20 гранул в цитоплазме. При III типе ядерно-цитоплазматическое соотношение ниже, чем у бластов I типа, ядро расположено центрально. Клетки классифицируются как промиелоциты, если появляются следующие морфологические особенности: ядро располагается эксцентрично, хроматин начинает конденсироваться, определяется хорошо развитый аппарат Гольджи, цитоплазматические гранулы прикрывают ядро, ядерно-цитоплазматическое соотношение низкое.

2) способности лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза ( пролифераты из лейкозных клеток находят в коже, почках, головном мозге и в мозговых оболочках), в различных органах они неравноценны и представляют разные этапы прогрессии;

3) скачкообразный или постепенный уход опухоли из-под контроля цитостатического воздействия (а также лучевого, гормонального);

4) нарастание процесса в виде выхода бластных элементов в периферическую кровь, перехода от лейкопении к лейкоцитозу.

Этапы, опухолевой прогрессии - это этапы злокачественности лейкоза. В основе данной прогрессии лежит нестабильность генетического аппарата лейкозных клеток, которым свойствен переход из неактивного состояния в активное. Раскрытие этапов лейкозного процесса имеет большое практическое значение, ибо главный его смысл заключается в поисках цитостатических препаратов, адекватных каждому этапу злокачественности.

Большую роль в развитии лейкоза играет нарушение иммунных механизмов защиты. Известно, что в организме человека постоянно происходит мутация клеток, в том числе и кроветворных. Однако мутировавшая клетка, характеризующаяся изменением генетического кода тут же распознается иммунной системой как чужеродная и уничтожается. При лейкозе деятельность иммунной системы нарушена, и клетка-мутант не уничтожается. Кроме того, нарушение системы иммунной защиты способствует развитию у больных лейкозами различных инфекционно-воспалительных заболеваний.

Классификация лейкозов у детей (Н.А. Алексеев, И.В. Воронцов)