Оксидативный стресс

<20 21 222324 25 26 >

Генерация кислородных радикалов (ROS) изучена слабо за исключением некоторых специализированных клеток. В фагоцитах под действием различных факторов активируется НАДФН-оксидазный комплекс, состоящий из четырех белков. Этот комплекс ответственен за перенос электронов с НАДФН на O2 c последующей генерацией супероксиданиона О2-, который спонтанно или ферментативно дисмутирует в Н2О2. В нейтрофилах активность НАДФН-оксидазного комплекса регулируется G-белком (GTP связывающим белком) Rac2, а в макрофагах - Rac1. Таким образом, Rac белки регулируют уровень активных форм кислорода (ROS) в клетке. Генерация ROS играет существенную роль в стимуляции факторов роста и цитокинов. Перекись водорода может участвовать в сигнальной трансдукции. Она активирует МАРК и c-Jun- стресс-активируемую протеин киназу (JNK/SAPK), а МАРК регулируется Ras белками. Rac1 регулирует JNK/SAPK. Принято считать, что эффекты ROS осуществляются посредством ковалентной модификации сульфгидрильных остатков критических белков. Если это так, то спектр их регуляторной деятельности широк: от активации тирозиновых фосфатаз до ФТ. Существует два пути действия ROS: 1. Модификация функции белка через фосфорилирование тирозиновых остатков 2. Модификация функции белка окислительно-восстановительными реакциями цистеиновых остатков

Теломераза

Теломераза представляет собой рибонуклеопротеин, который синтезирует GC-богатые теломерные повторы (TTAGGC) на концах хромосом. Она компенсирует постепенное укорочение 5'концов линейной молекулы ДНК при репликации. Укорочение происходит из-за того, что РНК-затравку на 5' конце невозможно заменить на ДНК, так как ДНКполимераза обладает лишь 5'>3' полимеразной активностью. Таким образом, теломераза вносит вклад в стабильность хромосом. Было предположено, что укорочение теломер может лежать в основе работы митотических часов, которые регулируют лимит нормальных клеточных делений и старение. Реактивация теломеразы может быть критической для пролиферации опухоли, позволяющая клеткам избежать старения. Современная модель клеточного старения предполагает, что теломеры соматических клеток укорачиваются до тех пор, пока они достигнут стадии М1, в которой длина теломеры препятствует дальнейшему клеточному делению, а теломераза больше не активна. Митотическое старение во многих клетках опосредована р53 и Rb генами. Когда пройден М1 барьер, дальнейшая пролиферация приводит к укорочению хромосом, что в конце концов приводит к хромосомной нестабильности, р53-зависимой остановке клеточного цикла и клеточной смерти (М2).

<20 21 222324 25 26 >

Дата добавления: 2019-09-30; просмотров: 455;