Декорпоранты и энтеросорбенты.

Деление лекарственных препаратов на декорпоранты и сорбенты весьма условно, так как одному веществу могут быть в равной мере присущи как свойства декорпорантов, так и сорбентов.

Большинство декорпорантов относятся к химическому классу комплексообразующих соединений (комплексонов – полиаминополикарбоновых кислот) с ионами металлов. Металлхелатные комплексы хорошо растворимы в воде и быстро выводятся из организма, в основном с мочой. Исходным соединением для многих представителей этой группы декорпорантов является этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА). Ее солями или производными являются:

– трилон Б (динатриевая соль ЭДТА);

– тетацин (активный метаболит трилона Б после связывания Са²⁺);

– пентацин;

– триэтилентетраамингексауксусная кислота.

Наиболее известным представителем этой группы декорпорантов является пентацин (натрий-кальциевая соль диэтилентриаминпентаацетат - ДТПА). Он связывает радионуклиды: хром, марганец, железо, цинк, иттрий, цирконий, рутений, кадмий, индий, лантаниды, свинец, торий, уран, нептуний, плутоний. Используется для внутривенных вливаний в разовой дозе 0,25 - 1,5г.

Д-пеницилламин применяется как для внутривенных инъекций, так и в виде таблеток (металлкаптаза) в разовых дозах 1,0 - 0,9 г. Он связывает и выводит кобальт, медь, ртуть, полоний. Помимо этого он обладает радиопротекторными свойствами, так как в его состав входят сульфгидрильная, аминная и карбоксильная группировки.

Молекулы комплексонов практически не подвергаются расщеплению или какому-либо изменению в биологической среде, что является их важной фармакологической особенностью. Комплексоны нерастворимы в липидах и хорошо растворимы в воде, поэтому они не проникают или плохо проникают через клеточные мембраны, а, следовательно:

1) не выводятся кишечником;

2) всасывание комплексообразователей происходит только при их инъекции (лишь пеницилламин принимают внутрь);

3) в организме комплексоны циркулируют по преимуществу во внеклеточном пространстве;

4) выведение из организма осуществляется главным образом через почки. Этот процесс происходит быстро. Так, уже через полтора часа после внутрибрюшинной инъекции в организме остается 15% введенной дозы тетацина, через 6 часов - 3%, а через двое суток - только 0,5%.

Комплексоны малотоксичны, их токсическое действие проявляется в основном в повреждении слизистой оболочки тонкой кишки и почечных канальцев. При быстром вливании или введении больших количеств полиаминополикарбоновых кислот вследствие уменьшения содержания кальция в крови возможно нарушение возбудимости мышц (в т.ч. и миокарда) и свертываемости крови.

Унитиол (для внутривенного введения по 10 мл 10% раствора 1—2 раза в сут). Этот препарат применяют при инкорпорации ²¹⁰Ро, выведение которого не удается ускорить с помощью пентацина. Полоний связывается сульфгидрильными группами препаратов. Образовавшиеся комплексы выводятся с мочой. Применение комплексонов, содержащих сульфгидрильные группы, значительно эффективнее по сравнению с пентацином также при связывании ионов кобальта, меди, ртути. Длительность курсов лечения указанными выше декорпорантами во избежание осложнений не должна превышать 3 - 5 дней.

Ряд декорпорантов применяется перорально. Сернокислый барий (адсобар) эффективен при инкорпорации в желудочно-кишечный тракт радия и стронция. Разовая доза – 100 г в виде водной суспензии.

Ионообменные смолы рекомендуются как пероральные антидоты при инкорпорации лантанидов и трансурановых изотопов. Курсовая доза - около 30 г.

Альгиновую кислоту и ее соли получают из бурых морских водорослей. Это полисахарид, состоящий из мономеров 1, 4-D-маннурованой и 1, 4-L-галактуроновой кислот. Канадскими исследователями в 60-е годы выявлена способность альгинатов связывать 2 - 3-валентные катионы, причем наиболее интенсивно связываются ионы бария, свинца, стронция, практически не влияя на метаболизм кальция, магния, железа, цинка и меди.

Соли альгиновой кислоты являются наиболее эффективным декорпорантом - средством выведения стронция, радия, бария из организма. При этом происходит мобилизация стронция из кости в кровь, а из крови - в просвет кишечника, где он связывается альгинатом и выводится из организма. Доза альгинатов 4 – 6 г в сутки не влияет на обмен полезных для организма солей. Способ потребления - в виде киселя, в составе хлеба, мармелада, консервов, блюд с морской капустой.

Ферроцин (синонимы - берлинская лазурь, железосинеродистое железо, прусская синь, радиогардазе) - синий мелкокристаллический порошок, не растворим в воде, слабых кислотах и щелочах, не всасывается в желудочно-кишечном тракте животных и человека. Избирательно связывает цезий (хуже рутений) в нерастворимый комплекс. Применяется во всем мире как антидот цезия. Установлено, что при одновременном поступлении радионуклида и ферроцина практически блокируется всасывание цезия. При лечебном применении (с целью выведения накопленного в организме изотопа) ферроцин в 3 раза ускоряет выведение цезия из-за резкого усиления экскреции с калом. Суточная доза 1 – 3 г.

Декорпоранты эффективны в ранние сроки инкорпорации (особенно это характерно для остеотропных радионуклидов) и в сравнительно больших дозах. Большинство декорпорантов малоспецифичны, они помимо радионуклидов могут связывать биоактивные компоненты организма (макро- и микроэлементы, витамины, ферменты и др.), в связи с чем длительность их применения, как правило, не превышает нескольких дней. Основным показанием для их применения являются острые интоксикации радионуклидами.

В последние годы привлекают внимание декорпоранты природного происхождения, которые благодаря своей малой токсичности, могут применяться длительное время. К ним относятся космол (препарат на основе коровьего молока), ускоряющий выведение стронция; мидийный гидролизат МИГИ-К, сукцинат натрия, сбор лекарственных трав «Карпатский чай», снижающие содержание цезия в организме (разработки УНЦРМ).

Созданы пероральные декорпоранты в виде углеродсодержащих сорбентов, разрабатываются препараты на основе цеолитов, каррагинанов и др.

Применяются препараты оксатилол (50 – 75 мг/кг – в/в), тримефацин (5% - 20-40 мл в/в, возможен ингаляционный путь введения).

Энтеросорбенты – вещества, способные поглощать (сорбировать) ксенобиотики и способствовать их выведению из организма. С этой целью применяются: косточковый активированный уголь, высокоочищенная целлюлоза, синтетическая углеродно-азотная композиция, ферроцианид калия (ферроцин), сорбенты на основе альгинатов, пектина. Предложен обладающий высокой сорбционной способностью к токсическим метаболитам кремнийорганический гелевидный энтеросорбент - полиметилсилоксан.

Разработан композиционный препарат, состоящий из пектин-витаминного порошка и активированного угля, - «Карбофлавит». Профилактический прием сорбционных композиций более эффективен в защите внутренней среды человека, чем терапевтический.

Среди природных композиций эффективны также модифицированные глинистые минералы, сорбирующие радионуклиды, тяжелые металлы и другие экзогенные вещества, и способствующие их выведению из организма при длительном хроническом контакте.

Установлена эффективность лечебно-профилактического применения в качестве сорбентов производных альгиновой кислоты, обладающей противорадиационным действием.

При профилактическом применении сорбентов не наблюдается отклонения биохимических показателей от нормы, что свидетельствует о незначительном поглощении полезных веществ и метаболитов даже при длительном курсе энтеросорбции.