Синдромы с гонадным нарушением пола
На четвертой неделе внутриутробного развития плода из выроста целомического эпителия закладывается первичная гонада еще без признаков половой дифференцировки. С 6 недели начинается формирование эмбрионального тестикула из мозгового вещества первичной гонады. Этот процесс детерминируется специфическим белком -–H-Y-антигеном. Роль H-Y-антигена в формировании мужской гонады доказана в экспериментах на животных. Ген, кодирующий H-Y-антиген, локализован в 6 аутосоме и имеется у обоих полов. Однако сам белок синтезируется при мужском генетическом поле. Предполагают, что на Х-хромосоме существует ген-репрессор H-Y-антигена, а на Y-хромосоме – ген-активатор.
Мутации, приводящие к активации гена (как правило, дупликации) H-Y-антигена у лиц с кариотипом ХХ приводят к развитию псевдогермафродитизма, известного под названием "ХХ-мужчина". Мутации, приводящие к делеции H-Y-антигена у лиц с кариотипом XY приводят к формированию женского фенотипа при синдроме ложного мужского гермафродитизма "XY-женщина".
Синдром ХХ-мужчина. Клинические нарушения половых органов при синдроме 46,ХХ мужчины сходны с клинической картиной при синдроме Клайнфельтера (табл.3). Однако у них намного чаще регистрируется малые размеры яичек, гинекомастия. Не выявлено наличия каких-либо характерных черепно-лицевых стигм, а патология соматических органов была в пределах популяционной нормы. Обращает внимание низкий рост всех пробандов, что может быть связано с отсутствием у больных Y хромосомы, в которой предполагается наличие одного из регуляторов роста.
Таблица 13.3
Частота патологии половых органов у больных с синдромом
46,ХХ мужчины
Патология развития наружных половых органов | Частота, % |
Гипоплазия пениса | |
Патология внутренних органов | |
1. Гипоплазия яичек | |
2. Крипторхизм | |
Патология развития вторичных половых признаков | |
Недостаточное половое оволосение | |
Гинекомастия |
Синдром XY – женщина. При ложном мужском псевдогерма-фродитизме пробанды имеют клинические и фенотипические черты, сходные с таковыми при синдроме Шерешевского-Тернера. К ним относятся низкий рост, короткая шея, эпикант, высокое небо, врожденные пороки сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.
В таблице 4 представлены частоты встречаемости патологии развития половых органов при синдроме 46,ХY женщины.
Таблица 13.4
Патология половых органов при синдроме мужского псевдогермафродитизма 46,XY женщина
Клинические признаки | Частота, % |
Аменорея | |
Бесплодие | |
Патологии развития внутренних половых органов | |
Наличие тестикул в больших половых губах | |
Недоразвитие влагалища | |
Аплазия матки | |
Аплазия яичников | |
Гипоплазия яичников | |
Гипоплазия матки | |
Отсутствие влагалища | |
Патология развития наружных половых органов | |
Гипертрофия клитора и больших половых губ | |
Патология развития вторичных половых признаков | |
Отсутствие полового оволосения | |
Слабое развитие грудных желез | |
Гипертелоризм сосков | |
Гипертрихоз | |
Мутация голоса |
Синдром ложного гермафродитизма выявляется в среднем 1 на 15000 новорожденных.
Истинный гермафродитизм характеризуется наличием в организме одновременно овариальной и тестикулярной ткани, а также гениталиями женского и мужского полов. Как правило, причиной этой патологии является мозаицизм по половым хромосомам. В нашем регионе выявлен один больной с истинным гермафродитизмом. Его кариотип 46,XX. Пробанд 1973 года рождения. Фенотипический пол – мужской. Тип оволосения женский. Фигура феминизированная. Наружные и внутренние половые органы мужского и женского типа – пенисообразный клитор, синус, влагалище, рудиментарная матка, предстательная железа. Согласно данным УЗИ и гистологическим исследованиям гонады представлены смешанной железой – овотестис - в гонадах просматриваются фолликулы и семенные канальцы. У пробанда обнаружен лютеинстимулирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол, в количестве, соответствующем I фазе менструального цикла. Уровень тестостерона существенно ниже нормы.
В случае истинного гермафродитизма при женском наборе половых хромосом можно допустить наличие транслокации генов Y-хромосомы на Х-хромосому или аутосому. Одним из таких генов, отвечающих за тестикулярную дифференцировку гонад, является SRY-ген (sex determination region Y). Он локализован на коротком плече Y-хромосомы Yp11.3. Поэтому мы сочли целесообразным определить наличие этого гена у пробанда. В лаборатории ДНК-диагностики НИИАиП был проведен анализ на наличие гена SRY.
Дата добавления: 2022-07-20; просмотров: 117;