Врожденный иммунитет. Система приобретенного иммунитета животных

Система врожденного иммунитета ЖКТ включает та­кие факторы, как:
- эпителиальный барьер с плотными соедине­ниями, который частично служит посредником для «иммунного отделения» антигена в просве­те кишечника от подлежащей мембраны соб­ственной пластинки;

- наличие микрофлоры, обладающей свойством симбиоза;
- перистальтика кишечника;

- секреты, содержащие антимикробные веще­ства и «полиреактивные» иммуноглобулины (IgA и IgM), способные с малой специфичностью связываться с большим количеством антигенов и содействовать «иммунному отде­лению» антигена;
- альтернативный и лектиновый пути активации комплемента;

- лейкоциты, включая нейтрофилы мембраны собственной пластинки, мастоциты, макро­фаги, дендритные клетки, Т-киллеры (NK) и некоторые подтипы Т-лимфоцитов. Один из видов Т-клеток, считающийся частью систе­мы врожденного иммунитета, - внутриэпи­телиальные лимфоциты (ВЭЛ); первая линия контакта с антигеном, преодолевшим эпители­альный барьер. Эти ВЭЛы особенно характеризуются экспрессией рецепторов Т-клеток (РТК), содержащих у и 5 цепи (у5 РТК).

Несмотря на то что систему врожденного имму­нитета ранее считали довольно простой, сегодня при­знают, что она контролирует последующий характер иммунного ответа со стороны системы приобретенного иммунитета и даже его тонкую функциональную спе­цифичность. Ключевой клеткой, связывающей системы врожденного и приобретенного иммунитета, является дендритная антиген-представляющая клетка (АПК).

Система приобретенного иммунитета. Система приобретенного (или специфического) им­мунитета включает:
- различные популяции лимфоцитов (В-клетки, Т-клетки, включая Т-хелперы, Т-цитотоксические и Т-регуляторные клетки или клетки-супрессоры);

- секретирующие антитела плазматические клетки;
- высокоспецифичные антитела классов IgG, IgM, IgA или IgE;
- молекулы классического пути системы ком­племента;

- цитокины (интерлейкины, монокины), кото­рые выступают в роли посредников в «связях» между иммунными клетками;
- хемокины (хемотоксические цитокины), кото­рые направляют движение иммунных клеток внутри ткани.

Первая стадия формирования приобретенного им­мунного ответа включает захват чужеродного антигена (в основном, фагоцитами) антиген-представляющими клетками (АПК), в первую очередь дендритными клетками и макрофагами. АПК перемещает антиген от места попадания до регионарной лимфоидной тка­ни путем миграции по приносящему лимфатическому сосуду.

Кроме того, чужеродный антиген разрушает­ся на небольшие пептидные фрагменты в цитоплазме АПК, и эти фрагменты реэкспрессируются («пред­ставляются») на поверхности клеток, связанных с мо­лекулами класса I или класса II главного комплекса гистосовместимости (ГКГ).

В лимфоидной ткани пептиды антигена распоз­наются небольшим количеством лимфоцитов -Т-хелперов путем взаимодействия антиген-специфичных рецепторов Т-клетки с комплексом ГКГ-пептид. В присутствии других взаимодействий поверхностных молекул и сигналов цитокина Т-клетки активируются и мигрируют из зоны Т-клеток (например, паракорти­кального вещества лимфатического узла) в фоллику­лы В-клеток.

Здесь Т-хелперы вовлекаются в актива­цию антиген-специфичных В-лимфоцитов путем «костимулирования» В-клеток, связанных с тем же анти­геном через иммуноглобулины наружной мембраны собственной пластинки (рецептор В-клетки, РВК).

Последовательность этих событий активации на­зывается процессом деления (клональной пролифе­рацией) антиген-специфичных Т-клеток и В-клеток в лимфоидной ткани. Затем многочисленные акти­вированные лимфоциты экспортируются в кровоток, где они рециркулируют, пока не достигнут места ис­ходного проникновения антигена.

Здесь антиген- специфичные лимфоциты избирательно выходят из кровотока в ткань посредством взаимодействия спе­цифичных молекул, экспрессируемых лимфоцитами, и местным эндотелием сосудов.

Следующая «эффекторная фаза» иммунного от­вета приводит к элиминации антигена путем таких механизмов, как выработка антител (гуморальный иммунитет) для опсонизации и фагоцитоза или комплемент-опосредованного лизиса или цитото­ксическое воздействие посредством цитотоксиче­ских Т-клеток на клетки-мишени, несущие антиген (клеточно-опосредованный иммунитет, КОИ).

На последних стадиях эффекторной фазы большое ко­личество антиген-специфичных клеток должно на­ходиться под контролем во избежание поврежде­ния нормальной ткани. В этом процессе участвуют Т-регуляторные (супрессоры) клетки, некоторые типы которых в настоящее время установлены. Попу­ляция лимфоцитов, активированных антигеном, ни­когда полностью не элиминируется, небольшая груп­па Т и В-клеток памяти сохраняется для обеспечения более эффективного «вторичного иммунного ответа» на повторное воздействие антигена.